La distribution, la modification et l’agrégation anormales de la protéine de liaison à l’ADN 43 (TDP-43) de la réponse de transactivation sont les caractéristiques de plusieurs maladies neurodégénératives, en particulier la dégénérescence lobaire frontotemporale avec inclusions positives à l’ubiquitine (FTLD-U) et la sclérose latérale amyotrophique (SLA). Les lignées de souris transgéniques surexprimant le TDP-43 de type sauvage ou mutant présentent des symptômes de type SLA, des anomalies motrices et une paralysie précoce suivie de la mort. Les rapports sur la durée de vie et le comportement phénotypique de Prp-TDP-43 (A315T) varient et ces animaux ne sont pas entièrement caractérisés. Bien qu’il ait été proposé que la perte approximative de 20 % des motoneurones au stade terminal soit responsable de la faiblesse grave et de la mort chez les souris TDP-43, ce degré de dommage neurologique semble insuffisant pour entraîner la mort. Par conséquent, nous avons étudié ces souris pour mieux caractériser et déterminer la raison de la mort. Notre caractérisation des souris transgéniques TDP-43 a montré que ces souris développent des symptômes de type SLA qui sont ensuite aggravés par des complications gastro-intestinales (GI) entraînant la mort. Il s’agit du premier rapport d’un ensemble de preuves pathologiques dans la voie gastro-intestinale qui est un indicateur fort de la cause du décès de souris transgéniques Prp-hTDP-43 (A315T).