Fond

De plus en plus de preuves suggèrent une interaction mutuelle entre les altérations du microbiome intestinal et la pathogenèse de la SLA. Cependant, les études précédentes étaient sensibles à des facteurs de confusion potentiels et à un biais de causalité inverse, conduisant probablement à des résultats incohérents et biaisés.

Objectifs

Pour déchiffrer la relation potentiellement mutuelle entre le microbiote intestinal et la SLA, nous avons utilisé une approche IRM bidirectionnelle à deux échantillons pour examiner les associations entre le microbiote intestinal et la SLA.

Résultats

En utilisant la méthode de pondération inverse de la variance, OTU10032 non classé Enterobacteriaceae au niveau de l’espèce et Acidaminococcaceae non classé ont été associés à un risque plus élevé de SLA (par abondance relative : OR, 1,04 ; IC à 95 %, 1,01–1,07 ; P  = 0,011 et OR, 1,02 ; IC à 95 %, 1,01 à 1,04 ; P  = 0,009, respectivement). Il est important de noter que Gamma-Glu-Phe a montré des effets délétères potentiels sur le risque de SLA (prédit génétiquement par une augmentation d’un écart type du niveau de Gamma-Glu-Phe : OR, 1,96 ; IC à 95 %, 1,50-2,55 ; P = 0,012). L’analyse de sensibilité des deux genres candidats et des métabolites à l’aide des méthodes MR-Egger et de la médiane pondérée a produit des estimations similaires, et aucune pléiotropie horizontale ni aucune valeur aberrante n’ont été observées. Curieusement, la SLA génétiquement prédite était associée à une augmentation de l’abondance relative d’ OTU4607_Sutterella (pour 1 unité de cote log plus élevée : β, 2,23 ; IC à 95 %, 1,27–3,18 ; P  = 0,020) et de Lactobacillales_ORDER (pour 1 unité de log plus élevée cote : β, 0,51 ; IC à 95 %, 0,09–0,94 ; P  = 0,019).

Conclusion

Nos découvertes fournissent de nouvelles preuves à l’appui de la relation bidirectionnelle entre le microbiote intestinal et la SLA. Ces résultats pourraient contribuer à la conception d’interventions sur les métabolites dépendant du microbiome et du microbiome dans les futurs essais cliniques sur la SLA.