Les maladies conformationnelles des protéines sont l’une des principales causes de décès et d’invalidité gériatriques dans le monde. Les personnes souffrant de ces affections sont limitées aux soins palliatifs, car il n’existe aucun remède ou traitement efficace. Des preuves corrélationnelles suggèrent que le microbiote intestinal humain est un coupable, mais l’effet des bactéries individuelles reste insaisissable, en partie en raison de la complexité du microbiome. Une approche à bactérie unique peut aider à déconvoluer la complexité du microbiome et révéler l’effet d’espèces bactériennes individuelles sur la protéostase de l’organisme. Ainsi, nous avons utilisé l’intestin de C . élégantscomme un « tube à essai » pour identifier l’effet des bactéries sur l’hôte en utilisant des répétitions de polyglutamine spécifiques aux tissus comme capteurs de repliement des protéines. Nous avons constaté que la colonisation du C . elegans intestin avec des bactéries gram-négatives pathogènes ont perturbé la protéostase dans l’intestin, les muscles, les neurones et les gonades. De plus, nous avons démontré que les bactéries butyrogènes amélioraient la protéostase, ce qui était mis en évidence par une diminution de l’agrégation de polyglutamine et la suppression de la toxicité dépendante des agrégats. D’autres expériences ont révélé que la co-colonisation avec des bactéries butyrogènes inhibait l’agrégation des protéines chez C . élégantset la suppression de l’agrégation médiée par le butyrate dépend de SKN-1/Nrf2 et DAF-16/FOXO, deux facteurs de transcription impliqués dans la régulation des réponses au stress oxydatif. Bien que le mécanisme de l’induction de l’agrégation des protéines par les bactéries reste insaisissable, nos résultats suggèrent que les agrégats bactériens, en plus de la contribution du stress oxydatif, sont le facteur contributif. Ces résultats sont intrigants car ils suggèrent que les bactéries entériques contribuent directement à la pathogénicité des maladies conformationnelles des protéines.

Article de recherche. La colonisation de l’ intestin de Caenorhabditis elegans par des pathogènes bactériens entériques humains entraîne une perturbation de la protéostase qui est sauvée par le butyrate