Cette étude fait un lien entre la dysbiose et la SLA. Ils démontrent que la bactérie Akkermansiamuciniphila ( AM) améliore tandis que les couples de Ruminococcus et Parabacteroidesdistasonis exacerbent les symptômes de la SLA.

En outre, les souris Sod1-Tg auxquelles on administre l’AM accumulent le nicotinamide associé à l’AM dans le système nerveux central, et une supplémentation systémique en nicotinamide améliore les symptômes moteurs et les modèles d’expression génique dans la moelle épinière des souris Sod1 -Tg. Chez l’homme, sont identifiés des configurations distinctes de microbiome et de métabolite – y compris des niveaux réduits de nicotinamide systémique et dans le liquide céphalo- rachidien – dans une petite étude préliminaire qui compare les patients atteints de SLA avec les témoins domestiques.

Cette étude suggère des interactions microbiome-cerveau liées à l’environnement pouvant moduler la SLA chez la souris, et appelle à des investigations similaires sous la forme humaine de la maladie.

Potential roles of gut microbiome and metabolites in modulating ALS in mice

Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a complex neurodegenerative disorder, in which the clinical manifestations may be influenced by genetic and unknown environmental factors. Here we show that ALS-prone Sod1 transgenic (Sod1-Tg) mice have a pre- symptomatic, vivarium-dependent dysbiosis and altered metabolite configuration, coupled with an exacerbated disease under germ-free conditions or after treatment with broad- spectrum antibiotics. We correlate eleven distinct commensal bacteria at our vivarium with the severity of ALS in mice, and by their individual supplementation into antibiotic- treated Sod1-Tg mice we demonstrate that Akkermansiamuciniphila (AM) ameliorates whereas Ruminococcus torques and Parabacteroides distasonis exacerbate the symptoms of ALS. Furthermore, Sod1-Tg mice that are administered AM are found to accumulate AM-associated nicotinamide in the central nervous system, and systemic supplementation of nicotinamide improves motor symptoms and gene expression patterns in the spinal cord of Sod1-Tg mice. In humans, we identify distinct microbiome and metabolite configurations—including reduced levels of nicotinamide systemically and in the cerebrospinal fluid—in a small preliminary study that compares patients with ALS with household controls. We suggest that environmentally driven microbiome–brain interactions may modulate ALS in mice, and we call for similar investigations in the human form of the disease.

https://www.nature.com/articles/s41586-019-1443-5