Joel Doré parle microbiote intestinal pour l’institut du cerveau et de la moelle épinière à Paris vidéo du 20/05/21

Études microbiote et SLA 

À noter :

Nos listes sont non exhaustives si toutefois vous voyez une étude qui n’est pas référencée dans les thèmes que nous abordons merci de nous le faire savoir à tousensellescontrelasla@gmail.com 

Chez la souris

Chez l’homme

conclusion

En résumé, notre étude met en évidence l’importance des interactions spécifiques à la maladie entre le microbiote et la microglie. De plus, étant donné le rôle critique de la microglie dans la SLA, notre découverte selon laquelle le microbiote retient la microglie neurodégénérative chez les souris SOD1 a des implications importantes pour la pathogenèse et le traitement des sujets atteints de SLA, car des effets néfastes des antibiotiques ont été observés chez les patients SLA. Nous avons identifié deux groupes de bactéries qui auraient des rôles bénéfiques dans la SLA, y compris Akkermansiaet les bactéries productrices de butyrate, et des travaux supplémentaires sont nécessaires pour confirmer leur rôle protecteur. Enfin, nous n’avons pas été en mesure de conférer une protection contre la maladie aux souris SOD1 ou de transmettre la maladie aux compagnons de portée WT via la cohabitation, soulignant l’importance de l’interaction des risques génétiques et environnementaux dans le modèle SOD1 de la SLA.

Le microbiote retient la microglie neurodégénérative dans un modèle de sclérose latérale amyotrophique

14 juillet 2021 « Nous avons démontré un nouveau lien entre le microbiome, l’ agrégation de hSOD1 G93A et la mobilité intestinale. La dysbiose s’est produite au stade précoce des souris SLA avant d’observer une agrégation de SOD1 mutée, une motilité intestinale lente et un dysfonctionnement de l’ENS. La manipulation du microbiome améliore les performances musculaires des souris SOD1 G93A . Notre étude fournit des informations sur les principes fondamentaux de la structure/fonction neuromusculaire intestinale et du microbiome dans la SLA » https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2021.07.13.452097v1?fbclid=IwAR1GRzKHkgPLo9Mol_TZW-TlsEP6eOprPgCD8DWGvls3e661btmyOxKpAEc

Info : « Cette pré-impression est à l’étude dans une revue Nature Research. Les pré-impressions sont des rapports préliminaires qui n’ont pas fait l’objet d’un examen par les pairs. Ils ne doivent pas être considérés comme concluants, utilisés pour informer la pratique clinique ou référencés par les médias comme des informations validées » https://www.researchsquare.com/article/rs-59192/v1… « L. rhamnosus HA-114 a retardé l’apparition de la maladie et supprimé la dégénérescence des motoneurones dans un modèle murin agressif de la SLA. Nos données suggèrent que le métabolisme lipidique perturbé contribue à la neurodégénérescence et qu’une intervention alimentaire avec L. rhamnosus HA-114 rétablit l’homéostasie lipidique et l’équilibre énergétique par la β-oxydation mitochondriale. L. rhamnosus HA-114 convient à la consommation humaine ouvrant la possibilité de modifier la progression de la maladie par une intervention diététique » « Nos résultats démontrent également que la supplémentation alimentaire en HA-114 était suffisante pour retarder l’apparition de la maladie, diminuer sa durée et prévenir la neurodégénérescence dans un modèle mammifère de la SLA, la souris SOD1G93A, tout en n’ayant aucun effet significatif sur d’autres paramètres, dont la durée de vie. Ce modèle présente un phénotype très agressif, avec une courte fenêtre de traitement disponible selon les directives (Ludolph et al., 2010). La modulation du microbiome est un traitement chronique et pourrait prendre plus de temps pour être pleinement efficace sur plusieurs aspects de la durée de vie. L’absence d’extension de la durée de vie est cependant cohérente avec nos résultats sur C. elegans, ce qui souligne l’aspect translationnel de notre travail et la cohérence de nos résultats. Des études supplémentaires sur des modèles de mammifères présentant des phénotypes plus légers sont essentielles pour caractériser la portée bénéfique du Lacticaseibacillus rhamnosus HA- 114. Cette étude est la première démonstration efficace de la modulation du microbiome intestinal par l’intervention alimentaire des probiotiques en utilisant plusieurs ALS … »https://www.researchsquare.com/article/rs-59192/v1?fbclid=IwAR3MeVxUA7BnhHGsjCgllTV_oM1rr7qYzect3ujjzl1AK1exSecJAIgDPw4

Cette publication constate que la réduction de la charge microbienne chez les souris mutantes avec des antibiotiques à large spectre – ainsi que la transplantation de la microflore intestinale à partir d’un environnement protecteur – atténuait les phénotypes inflammatoires, même après leur apparition. Ces études fournissent des preuves supplémentaires que la composition microbienne de notre intestin a un rôle important dans la santé du cerveau et peut interagir de manière surprenante avec des facteurs de risque génétiques bien connus de troubles du système nerveux ”

C9orf72 suppresses systemic and neural inflammation induced by gut bacteria

Hexanucleotide-repeat expansion in C9ORF72 is the most common genetic variant that contributes to amyotrophic lateral sclerosis and frontotemporal dementia1,2. The C9ORF72 mutation acts through gain- and loss-of-function mechanisms to induce pathways that are implicated in neural degeneration3,4,5,6,7,8,9. The expansion is transcribed into a long repetitive RNA, which negatively sequesters RNA-binding proteins5 before its non- canonical translation into neural-toxic dipeptide proteins3,4. The failure of RNA polymerase to read through the mutation also reduces the abundance of the endogenous C9ORF72 gene product, which functions in endolysosomal pathways and suppresses systemic and neural inflammation6,7,8,9. Notably, the effects of the repeat expansion act with incomplete penetrance in families with a high prevalence of amyotrophic lateral sclerosis or frontotemporal dementia, indicating that either genetic or environmental factors modify the risk of disease for each individual. Identifying disease modifiers is of considerable translational interest, as it could suggest strategies to diminish the risk of developing amyotrophic lateral sclerosis or frontotemporal dementia, or to slow progression. Here we report that an environment with reduced abundance of immune-stimulating bacteria10,11 protects C9orf72-mutant mice from premature mortality and significantly ameliorates their underlying systemic inflammation and autoimmunity. Consistent with C9orf72 functioning to prevent microbiota from inducing a pathological inflammatory response, we found that reducing the microbial burden in mutant mice with broad spectrum antibiotics—as well as transplanting gut microflora from a protective environment—attenuated inflammatory phenotypes, even after their onset. Our studies provide further evidence that the microbial composition of our gut has an important role in brain health and can interact in surprising ways with well-known genetic risk factors for disorders of the nervous system.

https://www.nature.com/articles/s41586-020-2288-7

Le document suivant est une étude longitudinale de trois paramètres biologiques ayant un rôle potentiel dans la SLA (iemicrobiome intestinal, système immunitaire, épigénome*) par rapport à la dégénérescence neuromusculaire (ie atrophie musculaire, force de préhension, coordination motrice) dans un modèle de souris ALS SOD1 G93A.

Dans l’ensemble, les résultats fournissent une feuille de route pour les changements chronologiques qui se produisent dans le microbiome intestinal et le système immunitaire par rapport à l’apparition et la progression de la maladie dans le modèle de souris SOD1
G93A.

Temporal evolution of the microbiome, immune system and epigenome with disease progression in ALS mice | Disease Models & Mechanisms

Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a terminal neurodegenerative disease. Genetic predisposition, epigenetic changes, aging and accumulated life-long environmental exposures are known ALS risk factors. The complex and dynamic interplay between these pathological influences plays a role in disease onset and progression. Recently, the gut microbiome has also been implicated in ALS development.

dmm.biologists.org

Cette étude fait un lien entre la dysbiose et la SLA. Ils démontrent que la bactérie Akkermansiamuciniphila ( AM) améliore tandis que les couples de Ruminococcus et Parabacteroidesdistasonis exacerbent les symptômes de la SLA.

En outre, les souris Sod1-Tg auxquelles on administre l’AM accumulent le nicotinamide associé à l’AM dans le système nerveux central, et une supplémentation systémique en nicotinamide améliore les symptômes moteurs et les modèles d’expression génique dans la moelle épinière des souris Sod1 -Tg. Chez l’homme, sont identifiés des configurations distinctes de microbiome et de métabolite – y compris des niveaux réduits de nicotinamide systémique et dans le liquide céphalo- rachidien – dans une petite étude préliminaire qui compare les patients atteints de SLA avec les témoins domestiques.

Cette étude suggère des interactions microbiome-cerveau liées à l’environnement pouvant moduler la SLA chez la souris, et appelle à des investigations similaires sous la forme humaine de la maladie.

Potential roles of gut microbiome and metabolites in modulating ALS in mice

Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a complex neurodegenerative disorder, in which the clinical manifestations may be influenced by genetic and unknown environmental factors. Here we show that ALS-prone Sod1 transgenic (Sod1-Tg) mice have a pre- symptomatic, vivarium-dependent dysbiosis and altered metabolite configuration, coupled with an exacerbated disease under germ-free conditions or after treatment with broad- spectrum antibiotics. We correlate eleven distinct commensal bacteria at our vivarium with the severity of ALS in mice, and by their individual supplementation into antibiotic- treated Sod1-Tg mice we demonstrate that Akkermansiamuciniphila (AM) ameliorates whereas Ruminococcus torques and Parabacteroides distasonis exacerbate the symptoms of ALS. Furthermore, Sod1-Tg mice that are administered AM are found to accumulate AM-associated nicotinamide in the central nervous system, and systemic supplementation of nicotinamide improves motor symptoms and gene expression patterns in the spinal cord of Sod1-Tg mice. In humans, we identify distinct microbiome and metabolite configurations—including reduced levels of nicotinamide systemically and in the cerebrospinal fluid—in a small preliminary study that compares patients with ALS with household controls. We suggest that environmentally driven microbiome–brain interactions may modulate ALS in mice, and we call for similar investigations in the human form of the disease.

https://www.nature.com/articles/s41586-019-1443-5

Les résultats de cette étude mettent en évidence le rôle complexe du microbiome* intestinal et de l’épithélium* intestinal dans la progression de la SLA, et présentent le butyrate* comme un réactif thérapeutique potentiel pour restaurer la dysbiose* liée à la SLA.

Target Intestinal Microbiota to Alleviate Disease Progression in Amyotrophic Lateral Sclerosis

Emerging evidence has demonstrated that gut microbiome plays essential roles in the pathogenesis of human diseases in distal organs. Amyotrophic lateral sclerosis ( ALS) is a fatal neurodegenerative disease characterized by the progressive loss of motor neurons. Treatment with the only drug approved by the US Food and Drug Administration for use in ALS, riluzole, extends a patient׳s life span by only a few months. Thus, there is an urgent need to develop novel interventions that for alleviate disease progression and improve quality of life in patients with ALS.

www.clinicaltherapeutics.com

L’analyse des coordonnées principales* a indiqué une différence dans les communautés microbiennes fécales entre la SLA et les souris de type sauvage. Cette étude suggère un nouveau rôle potentiel de l’épithélium* intestinal et du microbiome dans la progression de la SLA.

Leaky intestine and impaired microbiome in an amyotrophic lateral sclerosis mouse model – PubMed

Emerging evidence has demonstrated that intestinal homeostasis and the microbiome play essential roles in neurological diseases, such as Parkinson’s disease. Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a fatal neurodegenerative disease characterized by a progressive loss of motor neurons and muscle atrop …

https://physoc.onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.14814/phy2.12356

Abstrait

La distribution, la modification et l’agrégation anormales de la protéine de liaison à l’ADN 43 (TDP-43) de la réponse de transactivation sont les caractéristiques de plusieurs maladies neurodégénératives, en particulier la dégénérescence lobaire frontotemporale avec inclusions positives à l’ubiquitine (FTLD-U) et la sclérose latérale amyotrophique (SLA). Les lignées de souris transgéniques surexprimant le TDP-43 de type sauvage ou mutant présentent des symptômes de type SLA, des anomalies motrices et une paralysie précoce suivie de la mort. Les rapports sur la durée de vie et le comportement phénotypique de Prp-TDP-43 (A315T) varient et ces animaux ne sont pas entièrement caractérisés. Bien qu’il ait été proposé que la perte approximative de 20 % des motoneurones au stade terminal soit responsable de la faiblesse grave et de la mort chez les souris TDP-43, ce degré de dommage neurologique semble insuffisant pour entraîner la mort. Par conséquent, nous avons étudié ces souris pour mieux caractériser et déterminer la raison de la mort. Notre caractérisation des souris transgéniques TDP-43 a montré que ces souris développent des symptômes de type SLA qui sont ensuite aggravés par des complications gastro-intestinales (GI) entraînant la mort. Il s’agit du premier rapport d’un ensemble de preuves pathologiques dans la voie gastro-intestinale qui est un indicateur fort de la cause du décès de souris transgéniques Prp-hTDP-43 (A315T).

Mort prématurée de souris transgéniques TDP-43 (A315T) due à des complications gastro-intestinales avant le développement de symptômes neurologiques complets de la sclérose latérale amyotrophique

Une intuition dans la sclérose latérale amyotrophique : microbiome des souris et des hommes

La sclérose latérale amyotrophique (SLA) est une maladie gravement invalidante caractérisée par une dégénérescence progressive des motoneurones. L’étiologie et la physiopathologie de la SLA ne sont pas bien comprises. Cela pourrait être les conséquences d’interactions complexes entre les facteurs de l’hôte, le microbiome et les facteurs environnementaux. Des données récentes suggèrent les nouveaux rôles du dysfonctionnement intestinal et du microbiote dans l’étiologie et la progression de la SLA. Bien que le microbiome puisse en effet jouer un rôle critique dans la pathogenèse de la SLA, les études impliquant l’immunité innée et les changements intestinaux dans la pathologie précoce de la maladie sont limitées. Les symptômes gastro-intestinaux chez les patients SLA avant leur diagnostic sont largement ignorés dans la pratique médicale actuelle. Cette revue vise à explorer les preuves existantes des symptômes gastro-intestinaux et de la progression du microbiome dans la pathogenèse de la SLA à partir d’études humaines et animales. Nous discutons de l’alimentation, des métabolites et des approches thérapeutiques possibles en ciblant la fonction intestinale et le microbiome. Enfin, nous évaluons les preuves existantes et identifions les lacunes dans les connaissances pour les orientations futures de la SLA. Il est essentiel de comprendre le microbiome et la pathogenèse intestinale qui déterminent quand, où et si le microbiome et les métabolites sont essentiels à la progression de la SLA. Ces études nous aideront à développer un diagnostic plus précis et un meilleur traitement non seulement pour cette maladie difficile, mais aussi pour d’autres maladies neurodégénératives. nous évaluons les preuves existantes et identifions les lacunes dans les connaissances pour les orientations futures de la SLA. Il est essentiel de comprendre le microbiome et la pathogenèse intestinale qui déterminent quand, où et si le microbiome et les métabolites sont essentiels à la progression de la SLA. Ces études nous aideront à développer un diagnostic plus précis et un meilleur traitement non seulement pour cette maladie difficile, mais aussi pour d’autres maladies neurodégénératives. nous évaluons les preuves existantes et identifions les lacunes dans les connaissances pour les orientations futures de la SLA. Il est essentiel de comprendre le microbiome et la pathogenèse intestinale qui déterminent quand, où et si le microbiome et les métabolites sont essentiels à la progression de la SLA. Ces études nous aideront à développer un diagnostic plus précis et un meilleur traitement non seulement pour cette maladie difficile, mais aussi pour d’autres maladies neurodégénératives.

Les dysbioses intestinale et orale ont un impact différentiel sur la SLA d’apparition spinale et bulbaire, prédisant la gravité de la SLA et déterminant potentiellement le lieu d’apparition de la maladie

conclusion

Nous avons constaté une augmentation de la dysbiose intestinale avec une aggravation des symptômes chez les patients atteints de SLA et une augmentation de la dysbiose orale avec une aggravation des symptômes chez les patients atteints de SLA. Nos résultats soutiennent des mécanismes microbiens distincts sous-jacents à deux sous-types de SLA, qui ont été précédemment regroupés en une seule maladie. Notre étude suggère de corriger la dysbiose intestinale comme stratégie thérapeutique pour les patients SLA et de corriger la dysbiose orale comme stratégie thérapeutique pour les patients SLA.

Résumé

Fond

De plus en plus de preuves suggèrent une interaction mutuelle entre les altérations du microbiome intestinal et la pathogenèse de la SLA. Cependant, les études précédentes étaient sensibles à des facteurs de confusion potentiels et à un biais de causalité inverse, conduisant probablement à des résultats incohérents et biaisés.

Objectifs

Pour déchiffrer la relation potentiellement mutuelle entre le microbiote intestinal et la SLA, nous avons utilisé une approche IRM bidirectionnelle à deux échantillons pour examiner les associations entre le microbiote intestinal et la SLA.

Résultats

En utilisant la méthode de pondération inverse de la variance, OTU10032 non classé Enterobacteriaceae au niveau de l’espèce et Acidaminococcaceae non classé ont été associés à un risque plus élevé de SLA (par abondance relative : OR, 1,04 ; IC à 95 %, 1,01–1,07 ; P  = 0,011 et OR, 1,02 ; IC à 95 %, 1,01 à 1,04 ; P  = 0,009, respectivement). Il est important de noter que Gamma-Glu-Phe a montré des effets délétères potentiels sur le risque de SLA (prédit génétiquement par une augmentation d’un écart type du niveau de Gamma-Glu-Phe : OR, 1,96 ; IC à 95 %, 1,50-2,55 ; P = 0,012). L’analyse de sensibilité des deux genres candidats et des métabolites à l’aide des méthodes MR-Egger et de la médiane pondérée a produit des estimations similaires, et aucune pléiotropie horizontale ni aucune valeur aberrante n’ont été observées. Curieusement, la SLA génétiquement prédite était associée à une augmentation de l’abondance relative d’ OTU4607_Sutterella (pour 1 unité de cote log plus élevée : β, 2,23 ; IC à 95 %, 1,27–3,18 ; P  = 0,020) et de Lactobacillales_ORDER (pour 1 unité de log plus élevée cote : β, 0,51 ; IC à 95 %, 0,09–0,94 ; P  = 0,019).

conclusion

Nos découvertes fournissent de nouvelles preuves à l’appui de la relation bidirectionnelle entre le microbiote intestinal et la SLA. Ces résultats pourraient contribuer à la conception d’interventions sur les métabolites dépendant du microbiome et du microbiome dans les futurs essais cliniques sur la SLA.

Évaluation des relations bidirectionnelles entre 98 genres du microbiote intestinal humain et la sclérose latérale amyotrophique : une étude de randomisation mendélienne à 2 échantillons

L’axe microbiote intestinal-immunité dans la SLA : Un rôle dans le décryptage de l’hétérogénéité de la maladie ? « La sclérose latérale amyotrophique (SLA) est une maladie neurodégénérative dont l’étiologie est inconnue et pour laquelle il n’existe pas de traitement efficace. Elle se caractérise par une grande hétérogénéité phénotypique, avec des sites, des âges d’apparition des symptômes et des taux de progression de la maladie variables. De plus en plus de données soutiennent le rôle de l’axe microbiote-immunité dans la pathogenèse des maladies neurodégénératives. Dans la présente étude, nous avons comparé le profil inflammatoire et microbiote de patients atteints de SLA présentant différentes caractéristiques cliniques, avec des aidants familiaux en bonne santé. En mesurant un panel de 30 cytokines inflammatoires dans des échantillons sériques et fécaux, nous avons observé un profil de cytokines distinct à la fois au niveau systémique et intestinal chez les patients par rapport aux témoins et même chez les patients présentant des phénotypes cliniques et des taux de progression différents. L’analyse du métagénome 16S ciblé a révélé de légères différences chez les patients par rapport aux témoins ainsi que chez les patients à progression lente, marquées par la réduction des bactéries productrices de butyrate et une diminution du rapport Firmicutes/Bacteroidetes dans la SLA. Enfin, l’analyse des acides gras à chaîne courte n’a pas montré une distribution différente entre les groupes. Si cela est confirmé sur un plus grand nombre de patients, le profil des cytokines inflammatoires et la composition microbienne pourraient être des biomarqueurs candidats appropriés pour déchiffrer l’hétérogénéité de la SLA »

Différences de microbiome intestinal entre les patients atteints de sclérose latérale amyotrophique et les témoins de leur conjoint

Abstrait

Objectif: La sclérose latérale amyotrophique (SLA) est une maladie neurodégénérative progressive incurable et finalement mortelle. Peu d’options thérapeutiques sont disponibles pour les patients. Dans cette étude, nous avons exploré les différences de composition du microbiome associées à la SLA. Méthodes: Nous avons comparé les profils du microbiome intestinal et des marqueurs inflammatoires des patients SLA (n = 10) à ceux de leurs conjoints (n = 10). Les profils du microbiome intestinal ont été déterminés par séquençage du gène de l’ARNr 16S. Résultats: Les communautés microbiennes intestinales des patients SLA étaient plus diversifiées et étaient déficientes en Prevotellaspp. par rapport à celles de leurs conjoints. En revanche, les couples en bonne santé (n = 10 couples du sexe opposé) recrutés dans la même région géographique que la population de patients ne présentaient pas ces différences. Les marqueurs inflammatoires des selles et du plasma étaient similaires entre les patients atteints de SLA et leurs conjoints. L’analyse prédictive des enzymes microbiennes a révélé que les patients atteints de SLA avaient une activité réduite dans plusieurs voies métaboliques, y compris le métabolisme du carbone, le métabolisme du butyrate et les systèmes impliquant l’histidine kinase et les régulateurs de la réponse. Conclusions: Les patients SLA présentent des différences dans leurs communautés microbiennes intestinales par rapport aux témoins de leur conjoint. Nos résultats suggèrent que la modification du microbiome intestinal, par exemple via l’amélioration de Prevotellaspp. une carence et / ou une modification du métabolisme du butyrate peuvent avoir une valeur translationnelle pour le traitement de la SLA.

Est-ce que la clé pour empêcher la SLA doit être jetée dans nos toilettes? Présentateurs: Richard Bedlack, MD, PhD, Duke ALS Clinic et Katharine Nicholson, MD, Sean M. Healey et AMG Center for SLA à l’HGM
Le microbiome intestinal est la famille d’organismes qui vivent à l’intérieur de notre tractus gastro-intestinal. Il est très clair que le microbiome intestinal joue un rôle dans les maladies gastro-intestinales. Récemment, des preuves émergent que le microbiome intestinal pourrait jouer un rôle dans la progression de la SLA. Nous passerons ici en revue le microbiome, son rôle dans les maladies gastro-intestinales et les travaux récents le liant à la SLA. Nous soulignerons les étapes suivantes pour mieux comprendre si et comment la manipulation du microbiome pourrait être entreprise pour ralentir, arrêter ou inverser la progression de la SLA “ https://www.neals.org/for-people-with-als-caregivers/educational-webinars/is-the-key-to-stopping-als-being-flushed-down-our-toilets?fbclid=IwAR3vfHAQ3P8yy5eoY9F6wuvKfwCnOcb2zckSnLFy-x7mBzEyTuE_26lUmFY

2020: Publication 02.11.2020 / Humain Kjetil Bjornevik

“Les résultats suggèrent que des changements dans le microbiote intestinal sont associés à la SLA … En conclusion, plusieurs bactéries productrices de butyrate importantes ont été appauvries dans la SLA par rapport aux témoins. Ces changements dans les bactéries intestinales pourraient être une partie importante de la physiopathologie de la SLA, pourraient jouer un rôle de biomarqueur de la maladie et pourraient même servir de cible thérapeutique”https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/21678421.2020.1828475?fbclid=IwAR0jyGp5OdWIKQ9aOcLH4mvdR4wYAiVqQJgoyg8qv22Wr3khWy41ENzMJl4

2020: Publication 03.08.2020 / Humain Zeng Q Et coll.

03/08/2020 dans Nature « En conclusion, la composition modifiée du microbiote intestinal et des produits métaboliques chez les patients atteints de SLA a fourni des informations plus approfondies sur la pathogenèse de la SLA, et ces biomarqueurs pourraient être établis comme des cibles thérapeutiques potentielles qui méritent une exploration plus approfondie » « Cependant, nos travaux jettent dans une certaine mesure les bases d’études de suivi plus larges qui pourraient valider l’effet causal du microbiome intestinal et même générer une nouvelle thérapie » https://www.nature.com/articles/s41598-020-69845-8?fbclid=IwAR347qVRWRuz-weG22EWapCnoZ4Zrj04a8Z6z-_PgBU7BYaUBEoVU88RUH8

Pendant la rédaction de notre dossier, nous apprenons le lancement d’un essai clinique sur 42 patients (dont 14 Placebo) pour étudier les effets de la transplantation fécale sur les patients SLA, sous la responsabilité du docteur Jessica MANDRIOLI.

Cette étude pour nous caractérise l’intérêt croissant de l’étude du microbiote dans les troubles neurodégénératifs. L’introduction énonce clairement que la modification du microbiote intestinal pourrait affecter la SLA en son cœur.

Fecal Microbiota Transplantation Effect on Amyotrophic Lateral Sclerosis Patients (FE TR- ALS)

Given the role of adaptive immunity in ALS, the pathogenicity of some clostridial strains on motorneurons, the putative role of cyanobacteria in ALS development, and the increasing interest for microbiota in neurodegenerative disorders, the modification of intestinal microbiota might affect ALS at its core.

This interventional study aims at evaluating the biological and disease-modifying effects of Fecal Microbiota Transplant (FMT) in patients affected by Amyotrophic Lateral Sclerosis. As a primary aim of the study, the investigators postulate ALS patients treated with FMT compared to the control arm will display increased Tregs number, which is a favourable biomarker of disease activity and progression. Clinical outcomes as disease progression measured by ALS Functional Rating Scale Revised (ALSFRS-R) score, survival, respiratory function and quality of life will be assessed during the whole treatment and follow-up period.

Moreover, biological activity of FMT will be evaluated in different biomatrices, together with FMT safety and tolerability in a cohort of ALS patients.

https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03766321

 

Limites des études

Nous avons repris cet article ci-dessous, car il conforte l’idée que des études complémentaires sont à faire sur le sujet. Il est souvent dit que la SLA est une maladie multifactorielle, ce qui expliquerait les difficultés à en trouver la cause. La TMF ne sera peut-être pas positive pour tous, mais aujourd’hui, il n’y a RIEN. Si 10%, 20% des malades avaient leurs symptômes atténués, cela seraient déjà un grand pas de fait. Bien que quelques études aient conclu qu’il existe une association du microbiome intestinal
et SLA, il y en a d’autres qui ont conclu le contraire. Les différences méthodologiques entre ces études sont suffisamment importantes pour que nous ne puissions pas en déduire qu’il existe des preuves plus solides pour une conclusion ou une autre. Ces résultats indiquent qu’il existe encore une vaste place et un besoin critique de recherche sur le rôle du microbiome intestinal dans la SLA et ses contributions potentielles aux processus neuroinflammatoires. Ce n’est que lorsqu’un nombre suffisant de groupes de patients soigneusement caractérisés et de groupes de contrôle bien appariés auront eu les mêmes types d’échantillons méticuleusement analysés en utilisant la même technologie de pointe et analysés avec un logiciel de bioinformatique de pointe peut une inférence raisonnable. À ce stade, beaucoup plus de recherches sont nécessaires dans ce domaine.

The gut microbiome and neuroinflammation in amyotrophic lateral sclerosis?Emerging clinical evidence

Our search recovered 3 articles from CINAHL, 1 article from the Cochrane Library, 7 articles from Medline, 5 articles from PsychInfo, 19 articles from PubMed, 25 articles from Scopus, and 39 articles from WoS. After removal of duplicates, 52 unique documents remained for review and classification. We classified only 5 documents as reporting primary data obtained from humans to be used as the corpus of this review and eliminated 47 documents classified as other. Inter-reviewer agreement of the two authors was 100%, and thus the contingency plan for review by third author was never triggered. The documents included in the corpus are listed and briefly described in Table 1. Three articles reported a difference in the microbiome of ALS patients as compared to controls; two articles reported no
difference. www.sciencedirect.com

Les autres études en cours

Nous faisons donc appel à vous, chercheurs, médecins, scientifiques pour explorer la piste de la TMF.
Différents sites décrivent les études ou essais en cours, un tableau non exhautif est disponible en annexe 2 page 46. Grâce à nos amis américains, nous partageons le tableau ci-dessous, qui énumère les études en cours, en phases 2 et 3.

Ce travail nous aura permis de se sentir soutenus par une communauté de chercheurs, et nous leur exprimons notre gratitude. Tous ces futurs traitements permettront surement de ralentir la maladie, et au détour, les chercheurs ne sont pas à l’abri de trouver un remède qui l’inverse.

Que la communauté scientifique ne s’insurge pas de notre toupet à demander l’exploration d’une nouvelle piste. Karen Aiach est la mère d’une petite fille atteinte du syndrome de Sanfilippo, une maladie neurodégénérative. Elle a fondé la société Lysogène pour faire avancer la recherche sur le syndrome de Sanfilippo et a obtenu en collaboration avec des chercheurs des résultats tangibles.

2020: Publication 13.07.2020 / Humain Di Gioa D Et coll.

Les résultats obtenus dans cette étude, en plus d’accroître les connaissances sur le microbiote intestinal des patients SLA, montrent que la SLA est associée à des variations de certains composants microbiens intestinaux par rapport aux témoins, également chez les patients avec un faible handicap et des fonctions vitales complètes. Cette étude prouve que la composition du microbiote intestinal change au cours de l’évolution de la maladie comme le démontrent les fluctuations importantes de certains groupes microbiens au cours du suivi. Il est intéressant de noter qu’un déséquilibre entre les groupes microbiens potentiellement protecteurs, tels que les membres de Bacteroidales*, et d’autres ayant une activité neurotoxique ou pro-inflammatoire potentielle, tels que les cyanobactéries*, a été montré.”

A prospective longitudinal study on the microbiota composition in amyotrophic lateral sclerosis | BMC Medicine | Full Text

A connection between amyotrophic lateral sclerosis (ALS) and altered gut microbiota composition has previously been reported in animal models. This work is the first prospective longitudinal study addressing the microbiota composition in ALS patients and the impact of a probiotic supplementation on the gut microbiota and disease progression.

https://bmcmedicine.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12916-020-01607-9

2020 : Publication 5.06.2020 / Murin et humain Marc Gotkine

En 2019, il avait été démontré l’influence de certaines bactéries. Cette étude confirme que le microbiome peut être modifié chez les souris SLA et peut influencer la progression de la maladie dans ce modèle. Certains de ces changements semblent concerner les maladies humaines. Les mécanismes sous-jacents à ces changements pourraient impliquer une interaction entre le microbiome, les changements structurels dans l’intestin, les métabolites dérivés de l’intestin et le système immunitaire. Nous pensons que des études interventionnelles sur l’homme sont désormais justifiées. La question de savoir si le microbiome pourrait jouer un rôle étiologique dans la SLA est une voie importante pour de nouvelles recherches.

Amyotrophic lateral sclerosis and intestinal microbiota—toward establishing cause and effect: Gut Microbes: Vol 0, No 0

The intestinal microbiota may be involved, through metabolic gut–brain interactions, in a variety of neurological conditions. In this addendum, we summarize the findings of our recent study investigating the potentially modulatory influence of the microbiome in a transgenic ALS mouse model, and the possible application to human disease.

www.tandfonline.com

2019 : Publication d’Avril 2019 / Humain Álvaro Zamudio Tiburcio (SLA/TMF étude de cas )

Cette publication décrit les soins reçus par un malade diagnostiqué SLA.

L’IMT (Intestinal Microbiota Transplantation) a arrêté l’évolution de la SLA, La plupart des comorbiditésa diminué, ce qui nous oblige à conclure qu’en plus du processus neurologique primaire, l’IMT corrige généralement la plupart des comorbidités, offrant au patient une meilleure qualité de vie. Ce traitement est sans danger. Le malade a présenté des rots, qui ont cédé spontanément.

Lateral Amyotrophic Sclerosis and IntestinalMicrobiota Transplantation

Conclusion :

The IMT is beneficial in our patient and, other authors, as wellas us describes success cases, we consider that it is a procedurethat should not be disregarded. The IMT is innocuous.Our patient presented burps, which yielded spontaneously. TheLAS has not evolved in 6 months, although we must continue thefollow-up, to set a definitive criterion. Most of the comorbiditiessubsided, which forces us to conclude that in addition to theprimary neurological process, the IMT usually corrects most of thecomorbidities, providing the patient with a higher quality of life.Bases and success stories appear in the literature, which concludesthe importance of the IMT.

https://crimsonpublishers.com/gmr/pdf/GMR.000558.pdf?fbclid=IwAR0eXtv7cE3mv7Nj0mP7si-KH8HBlK6R6G4n8NyeaTnF4hFDEePy9Hxjwog

L’objectif était d’étudier les principaux groupes microbiens intestinaux humains et la diversité microbienne globale dans la SLA et les sujets sains, et confirme qu’il y a des différences dans le microbiote des patients SLA.

Potential Role of Gut Microbiota in ALS Pathogenesis and Pos… : Journal of Clinical Gastroenterology

Our aim was to study the main human gut microbial groups and the overall microbial diversity in ALS and healthy subjects. Moreover we have examined the influence of a treatment with a specific bacteriotherapy composed of Lactobacillus strains (Lactobacillus fermentum, Lactobacillus delbrueckii, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus salivarius) acting on the gastrointestinal barrier. Methods …

journals.lww.com

https://journals.lww.com/jcge/Abstract/2018/11001/Potential_Role_of_Gut_Microbiota_in_ALS.14.aspx

Dans une étude préclinique précédente utilisant un modèle murin de la SLA, il a été démontré que la dysbiose* intestinale précède le développement et la progression des symptômes de la SLA et que l’inversion de la dysbiose intestinale avec une intervention probiotique alimentaire atténue les symptômes et la progression de la SLA, inverse le dysfonctionnement de la barrière intestinale et prolonge la durée de vie en bonne santé. Cela indique fortement que la dysbiose intestinale peut être une cause modifiable de la SLA. Cette étude clinique transversale confirme les preuves précliniques et cliniques récemment émergentes liant la SLA à la dysbiose intestinale et à l’infection microbienne systémique, et fournit ainsi une justification pour une future enquête scientifique sur la dysbiose intestinale en tant que cible thérapeutique potentielle pour étendre la durée de vie des patients humains diagnostiqués SLA.

Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS) Linked to Intestinal Microbiota Dysbiosis& Systemic Microbial Infection in Human Patients: A Cross-Sectional Clinical Study

Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS) or Lou Gehrig’s disease is a neurodegenerative and neuromuscular disorder characterized by a progressive death of motor neurons & motor paralysis that culminates in death, usually within 3-5 years of diagnosis from respiratory failure due to paralysis. Currently approved ALS therapies are not curative and fail to increase healthy lifespan.

clinmedjournals.org

Cette étude a évalué la santé gastro-intestinale et le profil du microbiome des selles dans une petite cohorte de patients atteints de troubles du neurone moteur. Tous les patients présentaient une altération de leur microbiome intestinal caractérisée par une faible diversité du microbiome par rapport aux cohortes saines avec une abondance relativement intacte. Une majorité de patients présentaient des signes d’inflammation intestinale. Rétrospectivement, tous les patients présentaient des symptômes gastro-intestinaux antérieurs à l’apparition des symptômes neurologiques. À notre connaissance, il s’agit du premier examen complet des marqueurs inflammatoires dans les selles de patients atteints d’une maladie du motoneurone. Un microbiome aberrant a été rapporté dans des études antérieures sur l’homme et dans le modèle de souris SOD1 G93A dans lequel une dysbiose et une perte d’homéostasie intestinale sont associées à la progression de la maladie (Fang et al.2016 ; Zhang et coll. 2017 ). Nos résultats actuels s’ajoutent à cette ligne de recherche suggérant un rôle potentiel de l’inflammation intestinale et le microbiome dans le développement et/ou la progression de la SLA et de la MND humaines.

Gut inflammation and dysbiosis in human motor neuron disease – Rowin – 2017 – Physiological Reports – Wiley Online Library

Introduction. The human gut microbiome has been referred to as a “mega organ” harboring 10 14 microbes and 4 x 10 6 genes, outnumbering human genes by 150:1 (Bhattacharjee and Lukiw 2013; Collins 2014).Emerging evidence suggests an altered gut microbiome may contribute to the development of neurodegenerative diseases, such as Parkinson’s and Alzheimer’s disease.

physoc.onlinelibrary.wiley.com

Souris

Humains

Muscles squelettiques et SLA 

Des liens entre microbiote et muscles squelettiques de plus en plus probables 

La SLA commence et se propage à partir du muscle squelettique. En effet, certains symptômes précoces de la SLA impliquent le système neuromusculaire: atrophie musculaire, cachexie (émaciation), faiblesse et fasciculation (contractions). En fait, la cachexie réduit la survie des patients SLA. Renforçant ces observations, les données de modèles animaux de SLA ont montré qu’un dysfonctionnement neuromusculaire précède la perte des motoneurones  Voir rôle du muscle squelettique dans la SLA (Bhavin Parekh étude A(a)LS: SLA induite par l’ammoniaque)

D’après des travaux récents, il est maintenant clair que la SLA n’est pas uniquement une maladie neuronale mais que la cible des motoneurones, à savoir le muscle squelettique, est également un acteur majeur dans l’initiation et la progression de la maladie. (Métabolisme musculaire squelettique : origine ou facteur pronostique du développement de la sclérose latérale amyotrophique (SLA) ?)

 

Revue. Microbes intestinaux et fonction musculaire : les probiotiques peuvent-ils renforcer nos muscles ?

Résumé

Les preuves suggèrent que la composition et la diversité du microbiote intestinal peuvent être un déterminant du métabolisme et de la fonctionnalité des muscles squelettiques. Cela est vrai dans les situations cataboliques (sarcopénie et cachexie) ou anaboliques (exercice ou chez les sportifs). Comme le microbiote intestinal est connu pour être à l’origine du développement et de l’aggravation des phénotypes de dérégulation métabolique tels que l’obésité ou la résistance à l’insuline, il peut réguler, au moins partiellement, la masse et la fonction des muscles squelettiques. Les muscles squelettiques sont physiologiquement éloignés de l’intestin. Signaux générés par l’intestin en raison de son interaction avec le microbiome intestinal (métabolites microbiens, peptides intestinaux, lipopolysaccharides, et interleukines) constituent des liens entre l’activité du microbiote intestinal et le muscle squelettique et régulent la fonctionnalité musculaire via la modulation de l’inflammation systémique/tissulaire ainsi que la sensibilité à l’insuline. Les probiotiques capables de limiter la sarcopénie et la cachexie ou de favoriser les performances de santé chez les rongeurs sont principalement les bactéries lactiques et les bifidobactéries. Chez l’homme, les mêmes bactéries ont été testées, mais la rareté des études, la variabilité des populations, et la difficulté à mesurer avec précision et avec une grande reproductibilité la masse et la fonction musculaire n’ont pas permis de mettre en évidence des souches spécifiques capables d’optimiser la masse musculaire et fonction. D’autres études sont nécessaires sur une population plus définie, afin de concevoir une nutrition personnalisée. Pour les personnes âgées, tester l’efficacité des probiotiques selon le degré de fragilité, l’état nutritionnel, ou le degré de sarcopénie avant la supplémentation est essentiel. Pour l’exercice, la sélection de probiotiques capables d’être efficaces chez les athlètes récréatifs et/ou d’élite, les exercices de résistance et/ou d’endurance nécessiteraient également une plus grande attention. En fin de compte, une combinaison de stratégies capables d’optimiser la fonctionnalité musculaire, y compris les bactéries (nouveaux microbes, écosystèmes bactériens, ou mélange, plus enclins à coloniser un écosystème intestinal spécifique) associées à des prébiotiques et autres suppléments « traditionnels » connus pour stimuler l’anabolisme musculaire (par exemple, les protéines ), pourrait être le meilleur moyen de préserver la fonctionnalité musculaire chez les individus en bonne santé à tous les âges ou chez tous les patients. et/ou des exercices d’endurance nécessiteraient également une plus grande attention. En fin de compte, une combinaison de stratégies capables d’optimiser la fonctionnalité musculaire, y compris les bactéries (nouveaux microbes, écosystèmes bactériens, ou mélange, plus enclins à coloniser un écosystème intestinal spécifique) associées à des prébiotiques et autres suppléments « traditionnels » connus pour stimuler l’anabolisme musculaire (par exemple, les protéines ), pourrait être le meilleur moyen de préserver la fonctionnalité musculaire chez les individus en bonne santé à tous les âges ou chez tous les patients. et/ou des exercices d’endurance nécessiteraient également une plus grande attention. En fin de compte, une combinaison de stratégies capables d’optimiser la fonctionnalité musculaire, y compris les bactéries (nouveaux microbes, écosystèmes bactériens, ou mélange, plus enclins à coloniser un écosystème intestinal spécifique) associées à des prébiotiques et autres suppléments « traditionnels » connus pour stimuler l’anabolisme musculaire (par exemple, les protéines ), pourrait être le meilleur moyen de préserver la fonctionnalité musculaire chez les individus en bonne santé à tous les âges ou chez tous les patients.

 

Essai clinique. Association du microbiote intestinal et des acides gras à chaîne courte fécaux avec la masse musculaire squelettique et la force chez les enfants

Résumé

Nous avons cherché à déterminer si le microbiote intestinal et les acides gras à chaîne courte fécaux (AGCC) sont associés à la masse musculaire squelettique et à la force chez les enfants chinois en bonne santé âgés de 6 à 9 ans. Dans cette étude, 412 enfants ont été inscrits. Le séquençage du gène de l’ARNr 16S a été utilisé pour caractériser les compositions du microbiote intestinal. Les AGCC fécaux ont été quantifiés par chromatographie liquide à haute performance. L’absorptiométrie double à rayons X a été utilisée pour mesurer la masse totale des tissus mous maigres (TSM), la masse grasse corporelle totale (TBF), la masse musculaire squelettique appendiculaire (ASM) et la masse grasse appendiculaire (AFM). TSM/hauteur 2 (TSMI), ASM/hauteur 2(ASMI), TSM/poids (TSMR), ASM/poids (ASMR) et le rapport TSM/TBF et ASM/AFM ont été calculés. La force de la poignée (HGS) a été mesurée à l’aide du dynamomètre à main Jamar® Plus+. Une analyse de régression multiple après ajustement pour les covariables et la correction des tests multiples a montré que certaines unités taxonomiques opérationnelles dans les modèles des moindres carrés partiels identifiées par des méthodes multivariées avec une analyse de sélection variable non biaisée telles que les genres de Faecalibacterium, Lachnospira, Lachnospiraceae_ND3007_group et Lachnospiraceae_UCG-004 étaient positivement corrélées avec au moins une mesure de TSM, TSMI, ASM, ASMI et ASMI Z-score (β : 0,103-0,143, p FDR : 0,008-0,032) mais négativement corrélé avec au moins une mesure de TSMR, TSM/TBF, ASMR, ASM/AFM et ASMR Z-score (β : -0,185 à 0,124, p FDR= .008-.045). Les enfants ayant des niveaux plus élevés d’acide butyrique fécal, d’acide acétique et d’AGCC totaux présentaient des scores TSM, ASM, TSMI, ASMI et ASMI plus élevés et des scores Z TSM/TBF, ASM/AFM, TSMR, ASMR et ASMR plus faibles. Cependant, après un ajustement supplémentaire pour le TBF ou l’indice de masse corporelle, seules les associations pour Faecalitalea et Pyramidobacter existaient encore. L’analyse de la médiation a suggéré que la graisse corporelle totale assurait une médiation significative entre 66,3 % et 95,3 % de l’association estimée du microbiote et des AGCC avec le score TSM, ASM et ASMI. Nos résultats suggèrent que les associations entre le microbiote intestinal et les AGCC avec la qualité des muscles squelettiques chez les enfants peuvent largement dépendre de la teneur totale en graisse corporelle.

Revue. La sarcopénie est une cause et une conséquence de la dérégulation métabolique chez les humains vieillissants : effets de la dysbiose intestinale, de la dérégulation du glucose, de l’alimentation et du mode de vie

Résumé

La masse musculaire squelettique joue un rôle essentiel dans une durée de vie saine en aidant à réguler l’homéostasie du glucose. Comme on le voit dans la sarcopénie, la diminution de la masse musculaire squelettique altère l’homéostasie du glucose, mais elle peut également être causée par une dérégulation du glucose. Le microbiote intestinal module la production de lipopolysaccharides (LPS), d’acides gras à chaîne courte (SCFA) et de divers métabolites qui affectent le métabolisme de l’hôte, y compris les tissus musculaires squelettiques, et peut jouer un rôle dans l’étiologie de la sarcopénie. Ici, nous avons cherché à examiner la relation entre la masse musculaire squelettique, l’homéostasie du glucose et le microbiote intestinal, ainsi que l’effet de la consommation de probiotiques et de prébiotiques sur le développement et les conséquences pathologiques de la sarcopénie dans la population humaine vieillissante. Cette revue comprend des discussions sur les effets du métabolisme du glucose et du microbiote intestinal sur la masse musculaire squelettique et la sarcopénie et l’interaction de l’apport alimentaire, de l’activité physique et du microbiome intestinal pour influencer la sarcopénie en modulant l’axe intestin-muscle. De nouvelles preuves suggèrent que le microbiome peut réguler à la fois la masse et la fonction des muscles squelettiques, en partie en modulant les métabolismes des acides gras à chaîne courte et des acides aminés à chaîne ramifiée qui pourraient agir directement sur les muscles chez l’homme ou indirectement par le cerveau et le foie. Les facteurs alimentaires tels que les graisses, les protéines et les glucides non digestibles et les interventions sur le mode de vie telles que l’exercice, le tabagisme et la consommation d’alcool peuvent à la fois aider et entraver l’axe putatif intestin-muscle.

Rapports scientifiques. Le microbiote intestinal contribue à la croissance et à l’état physiologique du tissu musculaire chez les porcelets

Résumé

Bien que l’importance du microbiote intestinal dans la croissance et la santé de l’hôte soit bien connue, la relation entre la colonisation du microbiote et le développement musculaire n’est pas claire. Dans cette étude, les effets causals directs de la colonisation des micro-organismes intestinaux sur le tissu musculaire des porcelets ont été étudiés. Le poids corporel et la masse maigre des porcelets sans germes (SG) étaient d’environ 40 % inférieurs à ceux des porcelets normaux. La suppression du microbiote intestinal a entraîné un affaiblissement de la fonction musculaire et une réduction des protéines régulatrices myogéniques, telles que MyoG et MyoD, chez les porcelets GF. De plus, la voie IGF1/AKT/mTOR en aveugle chez les porcelets GF a provoqué une atrophie musculaire et une autophagie, caractérisées par la forte expression de Murf-1 et de KLF15. Le microbiote intestinal introduit chez les porcelets GF par transplantation de microbiote fécal a non seulement colonisé l’intestin, mais a également partiellement restauré la croissance et le développement musculaire. De plus, la proportion de fibres musculaires à contraction lente était plus faible dans le muscle des porcelets GF, ce qui était causé par la teneur réduite en acides gras à chaîne courte dans la circulation et la fonction mitochondriale altérée dans le muscle. Ensemble, ces résultats suggèrent que la croissance, le développement et la fonction du muscle squelettique chez les animaux sont médiés par le microbiote intestinal.

Revue. Un examen narratif de l’axe intestin-muscle et de la sarcopénie : le rôle potentiel du microbiote intestinal

Le microbiote intestinal : l’acteur négligé de la sarcopénie ?

Le microbiote intestinal peut interagir avec la masse musculaire et sa fonction par l’inflammation, l’immunité, le métabolisme énergétique et la sensibilité à l’insuline, affectant ainsi la fonction physiologique de l’organisme. Les critères de diagnostic de la sarcopénie et les méthodes de détection de la flore intestinale évoluent rapidement, rendant ainsi le processus de recherche plus pratique et efficace. Des recherches futures sont justifiées pour confirmer davantage la corrélation, le mécanisme et d’autres détails de l’axe intestin-muscle. De plus, d’autres études sur la nutrition et l’exercice, et l’axe intestin-muscle sont également nécessaires. Les chercheurs devraient également se concentrer sur les effets des probiotiques, des prébiotiques, des symbiotiques et de certains médicaments sur la masse musculaire et la fonction musculaire, car l’axe intestin-muscle est une direction de recherche très prometteuse dans la sarcopénie.

Revue. L’épuisement du microbiote intestinal induit une atrophie des muscles squelettiques par la signalisation FXR-FGF15/19

Contexte : Des preuves récentes indiquent que la diaphonie hôte-microbiote intestinal a des effets non négligeables sur le muscle squelettique de l’hôte, mais les mécanismes de régulation du microbiote intestinal restent obscurs.

Méthodes : Des souris C57BL/6 ont été traitées avec un cocktail d’antibiotiques (Abx) pour déprimer le microbiote intestinal pendant 4 semaines. Les profils du microbiote intestinal et des acides biliaires microbiens ont été mesurés respectivement par séquençage d’ARNr 16S et chromatographie liquide ultra-performante (UPLC). Nous avons effectué des tests qPCR, western blot et ELISA dans différents échantillons de tissus pour évaluer la signalisation FXR-FGF15/19.

Résultats : Le traitement par Abx a induit une atrophie des muscles squelettiques chez la souris. Ces effets ont été associés à une dysbiose microbienne et à un métabolisme aberrant des acides biliaires (BA) dans l’intestin. La signalisation du récepteur farnésoïde X iléal (FXR)-facteur de croissance des fibroblastes 15 (FGF15) a été inhibée en réponse à une perturbation microbienne de BA. Mécaniquement, le FGF15 circulant a diminué, ce qui a régulé à la baisse la synthèse des protéines du muscle squelettique par la voie de signalisation de la protéine kinase régulée par le signal extracellulaire 1/2 (ERK1/2). Le traitement des souris Abx avec le FGF19 (orthologue du FGF15 humain) a en partie inversé la perte de muscle squelettique.

Conclusions : Ces résultats indiquent que l’axe BA-FXR-FGF15/19 agit comme un régulateur du microbiote intestinal pour la médiation du muscle squelettique de l’hôte.

Revue. Interactions entre le microbiote intestinal et le muscle squelettique

Le microbiote intestinal est désormais reconnu comme un contributeur majeur à la nutrition, au métabolisme, à l’immunité et aux fonctions neurologiques de l’hôte. Le microbiote déséquilibré (c’est-à-dire la dysbiose) est lié au retard de croissance induit par la dénutrition, aux maladies inflammatoires et métaboliques et aux cancers. Le muscle squelettique participe également à la diaphonie interorganique régulant le métabolisme du substrat, l’immunité et la santé. Ici, nous passons en revue l’influence réciproque du microbiote intestinal et du muscle squelettique en relation avec la croissance juvénile, les performances, le vieillissement et les maladies chroniques. Plusieurs voies impliquant le système vasculaire et des organes tels que le foie et le tissu adipeux relient le microbiote intestinal et le muscle squelettique, avec des effets sur la condition physique et la santé. Les perspectives thérapeutiques découlent des bénéfices pour la santé observés avec les modifications du microbiote intestinal et de l’activité musculaire,

Revue. L’axe intestin-muscle existe et peut affecter l’adaptation des muscles squelettiques à l’entraînement

Résumé

Un entraînement excessif peut limiter l’adaptation musculaire physiologique par le stress oxydatif chronique et l’inflammation. Une mauvaise alimentation et un surentraînement peuvent également perturber l’homéostasie intestinale et, par conséquent, augmenter l’inflammation. Ensemble, ces facteurs peuvent entraîner un déséquilibre dans l’écosystème intestinal, provoquant une dérégulation du système immunitaire. Il semble donc important d’optimiser la composition du microbiote intestinal, capable de moduler le système immunitaire et de réduire le stress oxydatif. De plus, la composition optimale du microbiote intestinal peut avoir un impact sur la synthèse des protéines musculaires et la biogenèse et la fonction des mitochondries, ainsi que sur le stockage du glycogène musculaire. Un microbiome correctement équilibré peut également réduire les marqueurs inflammatoires et la production d’espèces réactives de l’oxygène, ce qui peut atténuer davantage les dommages causés aux macromolécules. Par conséquent, la supplémentation en probiotiques peut avoir un effet bénéfique sur les performances aérobies et anaérobies. Le phénomène de l’axe intestin-muscle doit être exploré en permanence pour le maintien de la fonction, et pas seulement chez les athlètes.

Le microbiote intestinal influence la masse et la fonction des muscles squelettiques chez la souris

Résumé

Les interactions fonctionnelles entre le microbiote intestinal et l’hôte sont importantes pour la physiologie de l’hôte, l’homéostasie et la santé durable. Nous avons comparé le muscle squelettique de souris exemptes de germes dépourvues de microbiote intestinal au muscle squelettique de souris exemptes d’agents pathogènes dotées d’un microbiote intestinal. Comparé au muscle squelettique de souris sans pathogène, le muscle squelettique de souris sans germe a montré une atrophie, une diminution de l’expression du facteur de croissance analogue à l’insuline 1 et une transcription réduite des gènes associés à la croissance du muscle squelettique et à la fonction mitochondriale. L’analyse par spectrométrie de résonance magnétique nucléaire du muscle squelettique, du foie et du sérum de souris exemptes de germes a révélé de multiples changements dans les quantités d’acides aminés, y compris la glycine et l’alanine, par rapport aux souris exemptes d’agents pathogènes. Les souris sans germes ont également montré une réduction de la choline sérique, le précurseur de l’acétylcholine, le neurotransmetteur clé qui signale entre le muscle et le nerf aux jonctions neuromusculaires. Une expression réduite des gènes codant pour Rapsyn et Lrp4, deux protéines importantes pour l’assemblage et la fonction de la jonction neuromusculaire, a également été observée dans le muscle squelettique de souris exemptes de germes par rapport aux souris exemptes d’agents pathogènes. La transplantation du microbiote intestinal de souris exemptes d’agents pathogènes dans des souris exemptes de germes a entraîné une augmentation de la masse musculaire squelettique, une réduction des marqueurs d’atrophie musculaire, une amélioration de la capacité métabolique oxydative du muscle et une expression élevée des gènes d’assemblage de la jonction neuromusculaire. a également été observé dans le muscle squelettique de souris exemptes de germes par rapport à des souris exemptes d’agents pathogènes. La transplantation du microbiote intestinal de souris exemptes d’agents pathogènes dans des souris exemptes de germes a entraîné une augmentation de la masse musculaire squelettique, une réduction des marqueurs d’atrophie musculaire, une amélioration de la capacité métabolique oxydative du muscle et une expression élevée des gènes d’assemblage de la jonction neuromusculaire. a également été observé dans le muscle squelettique de souris exemptes de germes par rapport à des souris exemptes d’agents pathogènes. La transplantation du microbiote intestinal de souris exemptes d’agents pathogènes dans des souris exemptes de germes a entraîné une augmentation de la masse musculaire squelettique, une réduction des marqueurs d’atrophie musculaire, une amélioration de la capacité métabolique oxydative du muscle et une expression élevée des gènes d’assemblage de la jonction neuromusculaire.Rapsyn et Lrp4 . Le traitement de souris sans germes avec des acides gras à chaîne courte (métabolites microbiens) a en partie inversé les déficiences des muscles squelettiques. Nos résultats suggèrent un rôle du microbiote intestinal dans la régulation de la masse et de la fonction des muscles squelettiques chez la souris.

Revue. Microbiote et autoroute musculaire

L’exercice est un puissant modulateur de la composition et de la fonction du microbiote intestinal. En 2019, plusieurs études ont découvert des liens biologiquement importants entre le muscle squelettique et le microbiote intestinal, révélant comment les bactéries intestinales réagissent à un défi d’exercice et ont des rôles réciproques dans la disponibilité du carburant, la fonction musculaire et les performances d’endurance.

Principales avancées

  • Les changements induits par l’alimentation dans la composition du microbiote intestinal influencent considérablement le métabolisme systémique, la disponibilité du carburant et la capacité d’exercice .
  • La capacité de course d’endurance sur tapis roulant est diminuée et la fonction contractile des muscles squelettiques ex vivo est altérée chez les souris avec un microbiote intestinal appauvri : la restauration du microbiote intestinal inverse ces déficiences.
  • L’amélioration de la santé métabolique et des performances physiques chez les athlètes est associée à une diversité microbienne accrue et à une abondance d’espèces bactériennes.
  • La transplantation de microbiote fécal de Veillonella atypica d’humains après un défi d’exercice intense augmente de manière significative le temps d’exécution sous-maximal jusqu’à l’épuisement chez la souris.

 

Les bactéries intestinales sont essentielles pour une fonction musculaire optimale : un lien potentiel avec l’homéostasie du glucose

Résumé

Le microbiote intestinal est impliqué dans le développement de plusieurs maladies chroniques, dont le diabète, l’obésité et le cancer, par ses interactions avec les organes de l’hôte. Il a été suggéré que la diaphonie entre le microbiote intestinal et le muscle squelettique joue un rôle dans différentes conditions pathologiques, telles que l’inflammation chronique intestinale et la cachexie. Cependant, il n’est pas clair si le microbiote intestinal influence directement la fonction musculaire squelettique. Dans ce travail, nous avons étudié l’impact de la modulation du microbiote intestinal sur la fonction musculaire squelettique des souris et étudié les mécanismes sous-jacents. Nous avons déterminé les conséquences de l’épuisement du microbiote intestinal après un traitement avec un mélange d’un large spectre d’antibiotiques pendant 21 jours et après 10 jours de réensemencement naturel. Nous avons constaté que, chez les souris appauvries en microbiote intestinal, l’endurance à la course a été diminuée, ainsi que l’indice de fatigue des muscles extenseurs digitorum longus dans un test contractile ex vivo. Fait important, la capacité d’endurance musculaire a été efficacement normalisée par le réensemencement naturel. Ces changements d’endurance n’étaient pas liés à la variation de la masse musculaire, de la typologie des fibres ou de la fonction mitochondriale. Cependant, plusieurs marqueurs pertinents du métabolisme du glucose, tels que l’expression génique de l’iléon de la chaîne courte d’acides gras et des transporteurs de glucose, le récepteur couplé aux protéines G 41 et le cotransporteur sodium-glucose 1 et le niveau de glycogène musculaire, étaient parallèles aux changements d’endurance musculaire observés après un traitement aux antibiotiques pendant 21 ans. jours et réensemencement. Parce que le glycogène est un substrat énergétique clé pour un exercice prolongé, la modulation de sa disponibilité musculaire via le microbiote intestinal représente un mécanisme puissant qui peut contribuer à l’axe microbiote intestinal-muscle squelettique. Pris ensemble, nos résultats appuient fortement l’hypothèse selon laquelle les bactéries intestinales sont nécessaires au fonctionnement optimal des muscles squelettiques de l’hôte.

Muscles et microbiote, un dialogue complexe à déchiffrer

Des souris privées de microbiote intestinal voient leurs capacités musculaires réduites. Des chercheurs ont élevé des souris dans un environnement parfaitement stérile, sans microbiote intestinal.

Résultat : celles-ci ont développé une atrophie musculaire. De même, chez ces souris dites « germ-free » (« sans germes »), le taux de choline sérique est plus faible. Or cette molécule est le précurseur de l’acétylcholine, neurotransmetteur indispensable à la fonction musculaire : elle est chargée de transmettre l’information des nerfs aux muscles pour initier leur contraction. De plus, lorsque les chercheurs ont réinjecté un microbiote intestinal à ces souris, leur masse musculaire a alors augmenté, se rapprochant du poids normal.

« le remodelage musculaire est un équilibre entre des voies moléculaires qui dégradent le muscle et d’autres qui permettent sa croissance. Dans cette étude, mes collègues observent une activation des voies de dégradation en absence de microbiote intestinal ». 

Protéionopathies, maladies neurodégératives et microbiote 

Maladies neurodégénératives: le temps du prion et des mauvaises conformations

Le temps passe, les concepts changent. Les maladies neurodégénératives sont aujourd’hui généralement considérées comme des protéinopathies : des affections dues à l’accumulation pathologique de protéines mal conformées, non dégradées. Ces agrégats semblent se propager dans l’ensemble du système nerveux à mesure que ces maladies progressent, inexorablement, en créant des symptômes qui signent une corrélation entre la présence d’agrégats et les dysfonctions de la structure.

Prionoïdes dans la sclérose latérale amyotrophique

Comme pour les autres maladies neurodégénératives, la SLA commence généralement à un point initial, puis se propage le long des voies neuroanatomiques. Cette caractéristique de la progression de la maladie suggère la propagation de protéines de type prion appelées prionoïdes dans les tissus affectés, ce qui est similaire à la propagation du prion observée dans la maladie de Creutzfeldt-Jakob.

A savoir :

La TDP-43 est une protéine qui se comporte anormalement dans les motoneurones chez 97 % des personnes atteintes de SLA.

D’après cette pré-impression datant de Mars 2022:

Les agrégats de pTDP-43 s’accumulent dans l’intestin et d’autres tissus du système nerveux non central plusieurs années voir décennie avant l’apparition des symptômes dans la sclérose latérale amyotrophique.

Ces données impliquent que les patients présentant des symptômes non liés au système nerveux central peuvent avoir une agrégation de protéines occultes qui pourrait être détectée plusieurs années avant l’atteinte neurologique.

Les agrégats protéiques d’origine bactérienne contribuent à la perturbation de la protéostase de l’hôte.

Résumé

Les maladies conformationnelles des protéines neurodégénératives sont caractérisées par le mauvais repliement et l’agrégation de protéines métastables codées dans le génome de l’hôte. L’hôte abrite également des milliers de protéines codées dans des génomes exogènes hébergés par des bactéries, des champignons et des virus. Pourtant, leurs contributions à l’homéostasie du repliement des protéines de l’hôte, ou protéostase, restent insaisissables. Des études récentes, y compris nos travaux antérieurs, suggèrent que les produits bactériens contribuent à l’agrégation toxique des protéines hôtes endogènes. Nous appelons ces produits des agrégats de protéines dérivées de bactéries (BDPA). En outre, les antibiotiques ont récemment été associés à un risque accru de maladies neurodégénératives, notamment la maladie de Parkinson et la sclérose latérale amyotrophique, peut-être en raison de la modification de la composition du microbiote intestinal humain. D’autres études ont montré une corrélation négative entre la progression de la maladie et l’administration d’antibiotiques, soutenant leur effet protecteur contre les maladies neurodégénératives. Ces études contradictoires soulignent la complexité du microbiote intestinal humain, l’axe intestin-cerveau et l’effet des antibiotiques. Ici, nous approfondissons notre compréhension de l’effet des bactéries sur le repliement des protéines de l’hôte en utilisant le modèleCaenorhabditis elegans . Nous avons utilisé des méthodes génétiques et chimiques pour démontrer que l’effet protéotoxique des bactéries sur le repliement des protéines hôtes est en corrélation avec la présence de BDPA. De plus, l’abondance et la protéotoxicité des BDPA sont influencées par la gentamicine, un antibiotique aminoglycoside qui induit un mauvais repliement des protéines, et par le butyrate, un acide gras à chaîne courte dont nous avons précédemment constaté qu’il affectait l’agrégation des protéines de l’hôte et la toxicité associée. Collectivement, ces résultats augmentent notre compréhension des interactions hôte-bactérie dans le contexte des maladies conformationnelles des protéines.

Article de recherche. La colonisation de l’ intestin de Caenorhabditis elegans par des pathogènes bactériens entériques humains entraîne une perturbation de la protéostase qui est sauvée par le butyrate

Résumé de l’auteur

Les maladies conformationnelles des protéines sont l’une des principales causes de décès et d’invalidité gériatriques dans le monde. Les personnes souffrant de ces affections sont limitées aux soins palliatifs, car il n’existe aucun remède ou traitement efficace. Des preuves corrélationnelles suggèrent que le microbiote intestinal humain est un coupable, mais l’effet des bactéries individuelles reste insaisissable, en partie en raison de la complexité du microbiome. Une approche à bactérie unique peut aider à déconvoluer la complexité du microbiome et révéler l’effet d’espèces bactériennes individuelles sur la protéostase de l’organisme. Ainsi, nous avons utilisé l’intestin de C . élégantscomme un « tube à essai » pour identifier l’effet des bactéries sur l’hôte en utilisant des répétitions de polyglutamine spécifiques aux tissus comme capteurs de repliement des protéines. Nous avons constaté que la colonisation du C . elegans intestin avec des bactéries gram-négatives pathogènes ont perturbé la protéostase dans l’intestin, les muscles, les neurones et les gonades. De plus, nous avons démontré que les bactéries butyrogènes amélioraient la protéostase, ce qui était mis en évidence par une diminution de l’agrégation de polyglutamine et la suppression de la toxicité dépendante des agrégats. D’autres expériences ont révélé que la co-colonisation avec des bactéries butyrogènes inhibait l’agrégation des protéines chez C . élégantset la suppression de l’agrégation médiée par le butyrate dépend de SKN-1/Nrf2 et DAF-16/FOXO, deux facteurs de transcription impliqués dans la régulation des réponses au stress oxydatif. Bien que le mécanisme de l’induction de l’agrégation des protéines par les bactéries reste insaisissable, nos résultats suggèrent que les agrégats bactériens, en plus de la contribution du stress oxydatif, sont le facteur contributif. Ces résultats sont intrigants car ils suggèrent que les bactéries entériques contribuent directement à la pathogénicité des maladies conformationnelles des protéines.

Revue. Déséquilibre microbien intestinal et protéinopathies neurodégénératives : des mécanismes moléculaires aux perspectives d’applications cliniques

Résumé

La base pathogénique derrière certaines des maladies neurodégénératives les plus répandues dans les sociétés avancées, connues sous le nom de protéinopathies, concerne les altérations de l’homéostasie des protéines. Malgré la grande diversité des symptômes cliniques, ils partagent une caractéristique remarquablement commune qui est la grave perte neuronale dans plusieurs régions cérébrales spécifiques à la maladie en raison de la présence d’agrégations toxiques de protéines mal repliées. Jusqu’à présent, les efforts de recherche ont été insuffisants pour déchiffrer les mécanismes moléculaires exacts qui déclenchent le changement conformationnel d’une protéine saine fonctionnelle à sa version pathologique. C’est une condition sine qua noncondition pour progresser dans le développement de nouvelles approches et traitements pour ces maladies incurables. Actuellement, il est bien admis que les perturbations de la composition du microbiote intestinal ont un impact négatif sur un large éventail de processus cérébraux via l’axe intestin-cerveau, ce qui augmente la sensibilité de l’hôte aux troubles neurodégénératifs. Dans ce contexte, moduler l’écosystème microbien colonisant le tractus gastro-intestinal peut constituer une approche thérapeutique prometteuse dans la prise en charge des protéinopathies. Cette revue vise à fournir une vision actualisée du rôle que joue le microbiote intestinal dans la pathogenèse de la maladie de Parkinson, de la maladie d’Alzheimer et de la maladie de Huntington, les protéinopathies neurodégénératives les plus courantes, et de la possibilité de traduire ces connaissances en des résultats cliniques efficaces et sûrs basés sur le microbiote. interventions,

Et la transplantation fécale dans tout ça (TMF) ? Où cela en est-il dans les maladies neurologiques et neurodégénaratives? Petit récapitulatif des études que nous avons trouvé et regroupé 

Résumé

La sclérose latérale amyotrophique (SLA) est connue comme un trouble de paralysie progressive caractérisé par une dégénérescence des motoneurones supérieurs et inférieurs et a une durée de survie moyenne de trois à cinq ans. De plus en plus de preuves suggèrent le lien bidirectionnel entre le microbiote intestinal et la neurodégénérescence. Ici, nous visons à rapporter un cas féminin atteint de SLA qui a bénéficié d’une transplantation de microbiote lavé (WMT), une transplantation de microbiote fécal (FMT) améliorée, via un tube entéral transendoscopique au cours d’un suivi de 12 mois. Il est à noter que le traumatisme accidentel du cuir chevelu que le patient a subi plus tard a été traité avec des antibiotiques prescrits qui ont provoqué une détérioration de la SLA. Les WMT de sauvetage qui ont suivi ont stoppé avec succès la progression de la maladie avec une amélioration rapide. Les plateaux et les inversions se sont produits pendant tout le cours du WMT. Les échantillons de selles et de sang du premier au dernier WMT ont été collectés pour une analyse dynamique microbienne et métabolomique. Nous avons observé la tendance changeante microbienne et métabolomique compatible avec l’état de la maladie. Ce rapport de cas montre pour la première fois les preuves cliniques directes de l’utilisation du WMT pour le traitement de la SLA, indiquant que le WMT pourrait être la nouvelle stratégie de traitement pour contrôler cette maladie dite incurable.

La greffe de microbiote lavé a stoppé la détérioration de la sclérose latérale amyotrophique : premier rapport de cas et revue narrative

Résumé
” Après transplantation de microbiote fécal (FMT) pour traiter Clostridioides difficileinfection (CDI), une amélioration cognitive est perceptible, suggérant une association essentielle entre le microbiome intestinal et la fonction neurale. Bien que l’on sache que le microbiome intestinal est lié à la fonction cognitive, il reste à déterminer si la FMT peut entraîner une amélioration cognitive chez les patients atteints de troubles neurodégénératifs. Nous présentons le cas d’une femme de 90 ans atteinte de démence d’Alzheimer et d’ICD sévère qui a subi une FMT. Des tests de fonction cognitive (Mini-Mental State Examination, Montreal Cognitive Assessment et Clinical Dementia Rating Assessment) ont été effectués un mois avant la FMT et une semaine et un mois après la FMT. Nous avons collecté les échantillons fécaux des patients avant FMT et 3 semaines après FMT pour comparer la composition du microbiote. Les amplicons du gène de l’ARNr 16S ont été analysés à l’aide de la plateforme QIIME2 (version 2020. 2) et le package Phyloseq R. La taille de l’effet de l’analyse discriminante linéaire a été réalisée pour déterminer la différence taxonomique entre pré- et post-FMT. Analyse fonctionnelle de biomarqueurs à l’aide du Kruskal-WallisLe test H a été réalisé entre le pré- et le post-FMT. Les tests de fonction cognitive après FMT ont montré une amélioration par rapport aux tests avant la procédure. Le FMT a modifié la composition du microbiote dans les selles du receveur. Nous avons constaté que les genres étaient associés à la fonction cognitive. De plus, les acides gras à chaîne courte se sont avérés être significativement différents entre avant et après FMT. Cette découverte suggère la présence d’une association entre le microbiome intestinal et la fonction cognitive. En outre, il souligne la nécessité d’une sensibilisation clinique concernant l’effet de la FMT sur l’axe cerveau-intestin-microbiome et son potentiel en tant que thérapie pour les patients atteints de démence”

Août 2021 Parkinson et Transplantation de microbiote fécal

Points forts : 
La greffe de microbiote fécal (FMT) était sûre chez 6 patients atteints de la maladie de Parkinson.
La FMT a entraîné une amélioration des symptômes moteurs de la maladie de Parkinson à 6 mois.
La FMT a entraîné une amélioration des symptômes non moteurs, y compris la constipation.
Transplantations fécales et maladie de Parkinson “ Les transplantations fécales – lorsque les patients reçoivent une transplantation de microbiote intestinal sain dans leurs intestins – se sont avérées atténuer les problèmes gastro-intestinaux, y compris la constipation, et atténuer les symptômes moteurs et non moteurs chez les personnes atteintes de la maladie de Parkinson , a montré une petite étude.
 
Les résultats de l’étude suggèrent que l’utilisation de transplantations fécales pour cibler l’axe intestin-cerveau, qui régule la fonction gastro-intestinale et a été liée à plusieurs troubles neurologiques, pourrait avoir un potentiel en tant que traitement de la maladie de Parkinson.
 
«Cette étude provisoire peut ouvrir une nouvelle voie pour étudier le mécanisme de l’axe microbe-intestin-cerveau et le traitement biologique de la maladie de Parkinson», ont écrit les chercheurs.
 
L’étude « Évaluation de la transplantation de microbiote fécal chez les patients atteints de la maladie de Parkinson souffrant de constipation » a été publiée dans Microbial Cell Factories .
 
Les problèmes gastro-intestinaux tels que la constipation sont l’un des symptômes non moteurs les plus courants de la maladie de Parkinson, touchant environ 70 à 80% des patients. La constipation et les troubles moteurs ont été associés à un microbiome intestinal anormal – les bactéries qui vivent à l’intérieur des intestins – qui est l’un des premiers marqueurs de la maladie de Parkinson.
 
Dans les greffes de microbiote fécal, les patients reçoivent une greffe du microbiote intestinal d’une personne en bonne santé dans leurs intestins. Bien que la recherche dans le domaine soit limitée, une étude a suggéré que les transplantations fécales pourraient aider à soulager certains symptômes moteurs et non moteurs de la maladie de Parkinson.
 
Désormais, une équipe de chercheurs de l’hôpital affilié de Suzhou de l’Université médicale de Nanjing, en Chine, a évalué l’efficacité et la sécurité des greffes de microbiote fécal en tant que traitement du dysfonctionnement gastro-intestinal et d’autres caractéristiques cliniques des patients atteints de la maladie de Parkinson.
 
Un total de 11 personnes – sept hommes et quatre femmes – avec le trouble neurodégénératif et la constipation ont été inclus dans l’étude. Les patients avaient un âge moyen de 62,45 ans et une durée médiane de la maladie de 7,18 ans.
 
Les symptômes moteurs et non moteurs ont été évalués six et 12 semaines après la transplantation à l’aide du grade Hoehn et Yahr (HY), de l’échelle unifiée d’évaluation de la maladie de Parkinson (UPDRS) et du questionnaire sur les symptômes de non-mouvement (NMSS).
 
Les symptômes de constipation ont été évalués à l’aide du score d’évaluation de la qualité de vie de la constipation par le patient (PAC-QOL) et du score de constipation de Wexner. Pour toutes les évaluations, des scores plus faibles représentent une réduction des symptômes.
 
À six et 12 semaines (environ trois mois) après la transplantation, il y avait une diminution des symptômes moteurs et non moteurs comme preuve par des baisses dans les scores de toutes les échelles évaluées. Plus précisément, à 12 semaines après la chirurgie, 10 patients (90,1%, tous sauf un) avaient des scores significativement plus faibles dans le grade HY.
 
Ces résultats indiquent que parmi ce petit groupe de patients, la greffe de microbiote fécal semble avoir réduit les symptômes moteurs et non moteurs de la maladie de Parkinson.
 
Les symptômes de constipation ont également été atténués six et 12 semaines après la transplantation.
 
L’expression médiane de l’homocystéine – un marqueur des dommages neuronaux dans la maladie de Parkinson – était significativement plus faible 12 semaines après la procédure.
 
Dans la semaine précédant la transplantation, une prolifération de petites bactéries intestinales a été observée chez les 11 patients. À 12 semaines après la transplantation, cette prolifération était résolue.
 
De plus, la diversité et la richesse des bactéries intestinales chez ces patients atteints de la maladie de Parkinson étaient significativement différentes avant et après les greffes de microbiote fécal. Plus précisément, la diversité des espèces et le profil de la richesse intestinale des patients avant la transplantation étaient significativement diminués au début de l’étude par rapport à 12 semaines après la transplantation et à celui des témoins sains. Cependant, à 12 semaines après la procédure, la diversité et la richesse n’étaient pas significativement différentes de celles des témoins sains.
 
Les événements indésirables les plus fréquemment rapportés lors des transplantations de microbiote fécal étaient les flatulences (45,5%), les douleurs abdominales (27,3%), les nausées (27,3%), la ventilation (18,2%), l’irritation de la gorge (18,2%) et la diarrhée (9,1%) , tous les cas étant bénins. Des douleurs abdominales (18,2%) et des flatulences (18,2%) ont été rapportées au cours du suivi.
 
«Sur la base de nos résultats, la FMT [greffe de microbiote fécal] est un bon choix pour le traitement de la MP [maladie de Parkinson] avec des symptômes gastro-intestinaux; cependant, son efficacité et son innocuité nécessitent une évaluation plus approfondie », ont écrit les chercheurs. «Afin d’évaluer avec précision l’efficacité et l’innocuité de la FMT dans le traitement de la MP, une étude sur un échantillon plus large est nécessaire à l’avenir.»

Transplantation de microbiote fécal: une nouvelle tentative thérapeutique de l’intestin au cerveau

Par conséquent, la reconstruction du microbiote intestinal sain est une nouvelle stratégie prometteuse pour le traitement des maladies cérébrales. Nous avons passé en revue les dernières recherches sur le rôle du microbiote intestinal dans différentes maladies du système nerveux ainsi que sur la FMT dans le cadre de son application dans les maladies neurologiques, psychiatriques et autres maladies liées au système nerveux (maladie de Parkinson, maladie d’Alzheimer, sclérose en plaques, épilepsie , trouble du spectre autistique, trouble bipolaire, encéphalopathie hépatique, douleur neuropathique, etc.).

ALSuntangled Fecal Transplant 

Publié: 21 décembre 2020
Depuis notre revue initiale, nous avons trouvé 3 nouvelles études précliniques pertinentes (Amyotrophic Lateral Scler Frontotemporal Degen 2017; 18: 245–6; Nature 2019; 572: 474-480; Nature 2020; 582: 89-94). Ceux-ci suggèrent des mécanismes plausibles par lesquels les transplantations fécales pourraient ralentir la progression de la SLA, y compris la modulation de la neuroinflammation et la neuroprotection. En conséquence, nous changeons notre grade TOE «Mécanismes» de D à B. Ceux-ci montrent que dans 3 modèles animaux différents de SLA, la modification du microbiome intestinal ralentit favorablement la progression de la maladie. En conséquence, nous changeons notre grade TOE «préclinique» de U à B. Nous n’avons trouvé aucun nouveau rapport de cas, essai ou risque justifiant des changements de grade dans ces catégories TOE. Ces nouvelles études justifient également un changement dans notre conclusion. Les transplantations fécales (et d’autres moyens de modifier le microbiome intestinal) semblent désormais plus prometteuses.

Effets neuroprotecteurs de la transplantation de microbiote fécal dans un modèle murin daladie d’Alzheimer

TMF et Alzheimer modèles murins 07.12.2020 “ Nous avons traité seize souris transgéniques 5XFAD âgées de 36 semaines avec du lisier fécal provenant de donneurs sains de type sauvage d’âge similaire (n = 8; Old Tg-FO) ou de jeunes (8-10 semaines) sains, sauvages donneurs de type (n = 8; Old Tg-FY) pendant sept jours. Les souris ont été incubées pendant 21 jours et ont ensuite été soumises à des tests cognitifs pour examiner les effets de la FMT sur la mémoire. Les souris ont été sacrifiées et le tissu cérébral a été examiné pour la charge de plaque amyloïde. Résultat Une mémoire spatiale et de reconnaissance améliorée dans Old Tg-FY et une mémoire de reconnaissance améliorée chez des souris Old Tg-FO ont été observées par rapport aux souris Old Tg-Control traitées avec une solution saline. Surtout, il y avait des diminutions significatives de la charge corticale Ab après sept jours de FMT chez toutes les souris traitées. Conclusion Nos résultats démontrent la capacité de la transplantation de microbiote fécal à améliorer la cognition et à réduire la pathologie amyloïde dans le modèle murin 5XFAD de la maladie d’Alzheimer.

Étude MS AND FECAL TRANSPLANT 2018-2020

“Un sujet (n-sur-1) diagnostiqué cliniquement avec la sclérose en plaques récurrente-rémittente (RRMS), par les neurologues de l’Université Rush, s’est porté volontaire et a fourni un consentement éclairé écrit pour participer à cette étude menée par le département des maladies digestives et de la nutrition du Rush University Medical Center. Le sujet RRMS a subi une transplantation de microbiote fécal (FMT) administrée en dehors des États-Unis, à la clinique Taymount aux Bahamas, pour le traitement de sa SEP” clinical.gov .

Résultat

Étude à un seul bras, non randomisée, en série chronologique, sur un seul sujet de la transplantation de microbiote fécal dans la sclérose en plaques

“Lors des visites de suivi à la clinique en juin et juillet 2020, le sujet n’a signalé aucune rechute cliniquement significative et a pu marcher sans aide et sans chute signalée. Des augmentations substantielles des niveaux de BDNF ont été observées à des moments immédiatement après FMT par rapport à ceux avant FMT.” 

Thérapie de transplantation de microbiote fécal pour la maladie de Parkinson

Une étude préalable

Transplantation fécale et microbiote maladie de Parkinson sur 15 humains 28.08.2020 “Les déséquilibres dans le microbiote intestinal interviennent dans la progression des maladies neurodégénératives telles que la maladie de Parkinson (MP). La transplantation de microbiote fécal (FMT) est actuellement à l’étude en tant que thérapie potentielle pour la MP. L’objectif de cette étude était d’évaluer l’efficacité et l’ innocuité de la FMT sur la MP. Quinze patients PD ont été inclus, 10 d’entre eux ont reçu de la FMT par coloscopie (groupe FMT colique) et 5 ont reçu de la FMT par sonde nasale-jéjunale (groupe FMT naso-intestinale). Le score de PSQI, HAMD, HAMA, PDQ-39, NMSQ et UPDRS-III a diminué de manière significative après le traitement FMT (tous P <0,05). Le groupe FMT colique a montré une amélioration significative et un maintien plus long de l’efficacité par rapport à la FMT naso-intestinale ( P= .002). Deux patients ont obtenu des résultats auto-satisfaisants qui durent plus de 24 mois. Cependant, le groupe FMT naso-intestinal n’a eu aucun effet thérapeutique significatif, bien que le score UPDRS-III soit légèrement réduit. Aucun patient n’était satisfait de la FMT naso-intestinale pendant plus de 3 mois. Parmi 15 patients atteints de MP, 5 cas ont eu des effets indésirables (EI), notamment des diarrhées (2 cas), des douleurs abdominales (2 cas) et des flatulences (1 cas). Ces EI étaient légers et spontanément résolutifs. Nous concluons que la FMT peut soulager les symptômes moteurs et non moteurs avec une sécurité acceptable en DP. Par rapport à la FMT naso-intestinale, la FMT colique semble meilleure et préférable”

Amélioration rapide des symptômes de la maladie d’Alzheimer suite à une transplantation de microbiote fécal: un rapport de cas

Le microbiome intestinal est de plus en plus impliqué dans la pathogenèse de plusieurs maladies neurologiques, dont la sclérose en plaques et la maladie de Parkinson. En outre, de nouvelles preuves ont démontré qu’il existe des altérations de la composition du microbiome intestinal chez les patients atteints de MA, suggérant une implication de l’axe microbiome-intestin-cerveau. Ce rapport est le premier rapport d’un cas d’inversion rapide des symptômes de la MA chez un patient suivant une FMT pour une CDI récurrente. Des améliorations des symptômes de la MA sont survenues dès 2 mois après la FMT et se sont poursuivies jusqu’à la visite de suivi de 6 mois (date du dernier suivi), sans réversion notée des symptômes ”

Rapid improvement in Alzheimer’s disease symptoms following fecal microbiota transplantation: a case report – Sabine Hazan, 2020 – SAGE Journals

An 82-year-old man presented for opinion and management of recurrent CDI following hospitalization for methicillin-resistant Staphylococcus aureus pneumonia. The patient had previously failed several courses of antibiotics for CDI, including vancomycin, vancomycin with metronidazole, fidaxomicin, and bezlotoxumab, withrelapse confirmed via symptom recurrence and positive stool test.

journals.sagepub.com

La transplantation de microbiote fécal a atténué la pathogenèse de type maladie d’Alzheimer chez les souris transgéniques APP / PS1

La maladie d’Alzheimer (MA) est la démence la plus courante chez les personnes âgées. Le traitement de la MA est toujours une tâche difficile en clinique. La MA est associée à un microbiote intestinal anormal. Cependant, on sait peu de choses sur le rôle de la transplantation de microbiote fécal (FMT) dans la MA. Cet article décrit l’évaluation sur l’efficacité de la FMT pour le traitement de la MA sur un modèle de souris transgénique (Tg) APPswe / PS1dE9.

Il a été observé une augmentation de la plasticité synaptique chez les souris Tg, montrant que la protéine de densité postsynaptique 95 (PSD-95) et l’expression de la synapsine I étaient augmentées après la FMT. Nous avons également observé la diminution des niveaux de COX-2 et CD11b chez les souris Tg après FMT. Nous avons également constaté que le traitement par FMT a inversé les changements du microbiote intestinal et des acides gras à chaîne courte(AGCC). Ainsi, la FMT peut être une stratégie thérapeutique potentielle pour la MA.

Fecal microbiota transplantation alleviated Alzheimer’s disease-like pathogenesis in APP/PS1 transgenic mice

Alzheimer’s disease (AD) is the most common dementia in the elderly. Treatment for AD is still a difficult task in clinic. AD is associated with abnormal gut microbiota. However, little is known about the role of fecal microbiota transplantation (FMT) in AD. Here, we evaluated the efficacy of FMT for the treatment of AD. We used an APPswe/PS1dE9 transgenic (Tg) mouse model. Cognitive deficits, brain deposits of amyloid-β (Aβ) and phosphorylation of tau, synaptic plasticity as well as neuroinflammationwere assessed. Gut microbiota and its metabolites short-chain fatty acids (SCFAs) were analyzed by 16S rRNA sequencing and 1H nuclear magnetic resonance (NMR). Our results showed that FMT treatment could improve cognitive deficits and reduce the brain deposition of amyloid-β (Aβ) in APPswe/PS1dE9 transgenic (Tg) mice. These improvements were accompanied by decreased phosphorylation of tau protein and the levels of Aβ40 and Aβ42. We observed an increases in synaptic plasticity in the Tg mice, showing that postsynaptic density protein 95 (PSD-95) and synapsin I expression were increased after FMT. We also observed the decrease of COX-2 and CD11b levels in Tg mice after FMT. We also found that FMT treatment reversed the changes of gut microbiota and SCFAs. Thus, FMT may be a potential therapeutic strategy for AD.

Transplantation de microbiote fécal pour traiter la maladie de Parkinson avec constipation: un rapport de cas

La transplantation de microbiote fécal est reconnue comme un traitement émergent grâce à la reconstruction du microbiote intestinal. La maladie de Parkinson est une maladie neurodégénérative qui s’accompagne de constipation.

Cet article décrit un patient ayant réussi à déféquer dans les 5 minutes et a maintenu une défécation quotidienne sans obstruction jusqu’à la fin du suivi. Le tremblement des jambes du patient a presque disparu 1 semaine après la FMT mais est réapparu dans le membre inférieur droit 2 mois après la Fecal microbiota transplantation to treat Parkinson’s disease with constipation: A case report Fecal microbiota transplantation (FMT) is recognized as an emerging treatment through reconstruction of gut microbiota. Parkinson’s disease is a neurodegenerative disorder, which is accompanied by constipation. Here we first reported a patient with Parkinson’s disease and constipation that were obviously relieved after FMT.

Bénéfice à long terme de la thérapie de transfert de microbiote sur les symptômes de l’autisme et le microbiote intestinal

(Ce rapport relate du suivi avec les mêmes 18 participants deux ans après la fin du traitement. Notamment, la plupart des améliorations des symptômes gastro-intestinaux se sont maintenues et les symptômes liés à l’autisme se sont encore améliorés après la fin du traitement. Des modifications importantes du microbiote intestinal à la fin du traitement sont restées au suivi, notamment des augmentations significatives de la diversité bactérienne et des abondances relatives de Bifidobactéries et Prevotella. Les observations démontrent l’innocuité et l’efficacité à long terme du Microbiota Transfer Therapy) en tant que thérapie potentielle pour traiter les enfants atteints de TSA qui ont des problèmes gastro-intestinaux, et justifient un essai en double aveugle contrôlé par placebo à l’avenir.

Long-term benefit of Microbiota Transfer Therapy on autism symptoms and gut microbiota

Many studies have reported abnormal gut microbiota in individuals with Autism Spectrum Disorders (ASD), suggesting a link between gut microbiome and autism-like behaviors. Modifying the gut microbiome is a potential route to improve gastrointestinal (GI) and behavioral symptoms in children with ASD, and fecal microbiota transplant could transform the dysbiotic gut microbiome toward a healthy one by delivering a large number of commensal microbes from a healthy donor. We previously performed an open-label trial of Microbiota Transfer Therapy (MTT) that combined antibiotics, a bowel cleanse, a stomach- acid suppressant, and fecal microbiota transplant, and observed significant improvements in GI symptoms, autism-related symptoms, and gut microbiota. Here, we report on a follow- up with the same 18 participants two years after treatment was completed. Notably, most improvements in GI symptoms were maintained, and autism-related symptoms improved even more after the end of treatment. Important changes in gut microbiota at the end of treatment remained at follow-up, including significant increases in bacterial diversity and relative abundances of Bifidobacteria and Prevotella. Our observations demonstrate the long-term safety and efficacy of MTT as a potential therapy to treat children with ASD who have GI problems, and warrant a double-blind, placebo-controlled trial in the future.

Effets neuroprotecteurs de la transplantation de microbiote fécal sur des souris atteintes de la maladie de Parkinson induite par le MPTP: microbiote intestinal, réaction gliale et voie de signalisation TLR4 / TNF-α

Cette étude démontre que la dysbiose microbienne intestinale est impliquée dans la pathogenèse de la Maladie de parkinson. Ainsi la FMT protégerait les souris PD en supprimant la neuroinflammation et en réduisant la signalisation TLR4 / TNF-α. Neuroprotective effects of fecal microbiota transplantation on MPTP- induced Parkinson’s disease mice: Gut microbiota, glial reaction and TLR4/TNF-α signaling pathway – PubMed Parkinson’s disease (PD) patients display alterations in gut microbiota composition. However, mechanism between gut microbial dysbiosis and pathogenesis of PD remains unexplored, and no recognized therapies are available to halt or slow progression of PD. Here we identified that gut microbiota from …

Transplantation de microbiote fécal associée à 10 ans de stabilité chez un patient atteint de SPMS

Cet article décrit une patiente atteinte de SEP progressive secondaire (SPMS) ayant atteint la stabilité de la maladie pendant plus de 10 ans après une TMF de son compagnon.

Fecal microbiota transplantation associated with 10 years of stability in a patient with SPMS

Several studies link the gut microbiome and MS immunopathogenesis. Fecal microbiota transplantation (FMT), the process of transferring fecal microbiota from a healthy donor to a patient, successfully treats recurrent Clostridium difficileenterocolitis and may benefit autoimmune diseases. The potential short-term efficacy of this procedure has been reported in MS. Here, we describe a patient with secondary progressive MS (SPMS) who achieved disease stability for over 10 years following FMT.

La transplantation de microbiote fécal a guéri l’épilepsie dans un cas de maladie de Crohn: le premier rapport

Après avoir été traité via TMF, une patiente n’a jamais eu de récidive d’épilepsie pendant les 20 mois de suivi et est resté sans crise sans médicaments antiépileptiques jusqu’à la date de cette soumission. Surtout, un enfant de sexe masculin est né par accouchement vaginal spontané normal avant cette approbation finale pour cet article. Par conséquent, il n’y avait pas besoin d’EEG pendant le suivi.

Fecal microbiota transplantation cured epilepsy in a case with Crohn’s disease: The first report

Fecal microbiota transplantation (FMT) is a promising strategy that involves reconstruction of gut microbiota. Recently, it has been considered as a treatment of Crohn’s disease (CD) and certain neurological diseases. Here, to the best of our knowledge, we report the first case that used FMT to achieve remission of intestinal and neurological symptoms in a girl with CD and a 17-year history of epilepsy. During the 20 mo of follow-up, FMT has proved its efficacy in preventing relapse of seizures after withdrawing the antiepileptic drugs. Furthermore, this finding highlights the role of microbiota-gut-brain axis and inspires a novel treatment for epilepsy through remodeling gut microbiota.

Transplantation thérapeutique de microbiote fécal: état actuel et développements futurs

Nous noterons la partie de l’article : Multiple sclerosis
al. 12 ont et La transplantation de microbiote fécal (FMT en anglais ou TMF en français) a connu une progression spectaculaire au cours de l’année écoulée et continue d’évoluer à mesure que la connaissance du microbiote gastro-intestinal (GiMb) se développe. Cette revue résume les progrès thérapeutiques de la FMT, les dernières thérapies FMT et présente le potentiel des thérapies FMT dans d’autres affections gastro-intestinales et extra-intestinales.

Une cause infectieuse de la sclérose en plaques (SEP) a été spéculée, bien que le potentiel pour les pathogènes gastro-intestinaux d’exercer des effets neurologiques à distance (comme on le voit avec de nombreuses espèces de Clostridium) n’a pas été considéré comme probable. En 2011, Borody rapporté trois patients atteints de SEP en fauteuil roulant et traités par FMT pour constipation. Les symptômes intestinaux ont disparu après la FMT; cependant, dans tous les cas, il y avait aussi une amélioration progressive et spectaculaire des symptômes neurologiques, les trois patients ayant retrouvé la capacité de marcher sans aide. Deux des patients avec des cathéters urinaires à demeure ont présenté une restauration de la fonction urinaire. Chez un patient sur trois, l’IRM de suivi 15 ans après la FMT a montré un arrêt de la progression de la maladie et « aucune évidence de maladie active ».

Therapeutic faecal microbiota transplantation: current status and future developments

Recent literature unequivocally supports the use of FMT in treating relapsing CDI. Trials are underway to determine the therapeutic potential of FMT in other conditions, particularly inflammatory bowel disease. Therapeutic FMT is a dynamic field with new and emerging indications along with ongoing developments in optimal mode of administration.

Cet article est conforté par l’article de 2018 (XX) décrivant une patiente atteinte de SEP progressive secondaire (SPMS) ayant atteint la stabilité de la maladie pendant plus de 10 ans après une TMF de son compagnon.

12 Borody TJ, Leis S, Campbell J, et al. Fecal microbiota transplantation (FMT) in multiple sclerosis (MS) [abstract].

Mars 2020

Étude récapitulative transplantation de microbiote fécal dans les troubles neurologiques

 

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