Joel Doré pour l’institut du cerveau et de la moelle épinière à Paris vidéo du 20/05/21

Études microbiote et SLA 

Chez la souris

Chez l’homme

Les études

14 juillet 2021 « Nous avons démontré un nouveau lien entre le microbiome, l’ agrégation de hSOD1 G93A et la mobilité intestinale. La dysbiose s’est produite au stade précoce des souris SLA avant d’observer une agrégation de SOD1 mutée, une motilité intestinale lente et un dysfonctionnement de l’ENS. La manipulation du microbiome améliore les performances musculaires des souris SOD1 G93A . Notre étude fournit des informations sur les principes fondamentaux de la structure/fonction neuromusculaire intestinale et du microbiome dans la SLA » https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2021.07.13.452097v1?fbclid=IwAR1GRzKHkgPLo9Mol_TZW-TlsEP6eOprPgCD8DWGvls3e661btmyOxKpAEc

Info : « Cette pré-impression est à l’étude dans une revue Nature Research. Les pré-impressions sont des rapports préliminaires qui n’ont pas fait l’objet d’un examen par les pairs. Ils ne doivent pas être considérés comme concluants, utilisés pour informer la pratique clinique ou référencés par les médias comme des informations validées » https://www.researchsquare.com/article/rs-59192/v1… « L. rhamnosus HA-114 a retardé l’apparition de la maladie et supprimé la dégénérescence des motoneurones dans un modèle murin agressif de la SLA. Nos données suggèrent que le métabolisme lipidique perturbé contribue à la neurodégénérescence et qu’une intervention alimentaire avec L. rhamnosus HA-114 rétablit l’homéostasie lipidique et l’équilibre énergétique par la β-oxydation mitochondriale. L. rhamnosus HA-114 convient à la consommation humaine ouvrant la possibilité de modifier la progression de la maladie par une intervention diététique » « Nos résultats démontrent également que la supplémentation alimentaire en HA-114 était suffisante pour retarder l’apparition de la maladie, diminuer sa durée et prévenir la neurodégénérescence dans un modèle mammifère de la SLA, la souris SOD1G93A, tout en n’ayant aucun effet significatif sur d’autres paramètres, dont la durée de vie. Ce modèle présente un phénotype très agressif, avec une courte fenêtre de traitement disponible selon les directives (Ludolph et al., 2010). La modulation du microbiome est un traitement chronique et pourrait prendre plus de temps pour être pleinement efficace sur plusieurs aspects de la durée de vie. L’absence d’extension de la durée de vie est cependant cohérente avec nos résultats sur C. elegans, ce qui souligne l’aspect translationnel de notre travail et la cohérence de nos résultats. Des études supplémentaires sur des modèles de mammifères présentant des phénotypes plus légers sont essentielles pour caractériser la portée bénéfique du Lacticaseibacillus rhamnosus HA- 114. Cette étude est la première démonstration efficace de la modulation du microbiome intestinal par l’intervention alimentaire des probiotiques en utilisant plusieurs ALS … »https://www.researchsquare.com/article/rs-59192/v1?fbclid=IwAR3MeVxUA7BnhHGsjCgllTV_oM1rr7qYzect3ujjzl1AK1exSecJAIgDPw4

Cette publication constate que la réduction de la charge microbienne chez les souris mutantes avec des antibiotiques à large spectre – ainsi que la transplantation de la microflore intestinale à partir d’un environnement protecteur – atténuait les phénotypes inflammatoires, même après leur apparition. Ces études fournissent des preuves supplémentaires que la composition microbienne de notre intestin a un rôle important dans la santé du cerveau et peut interagir de manière surprenante avec des facteurs de risque génétiques bien connus de troubles du système nerveux ”

C9orf72 suppresses systemic and neural inflammation induced by gut bacteria

Hexanucleotide-repeat expansion in C9ORF72 is the most common genetic variant that contributes to amyotrophic lateral sclerosis and frontotemporal dementia1,2. The C9ORF72 mutation acts through gain- and loss-of-function mechanisms to induce pathways that are implicated in neural degeneration3,4,5,6,7,8,9. The expansion is transcribed into a long repetitive RNA, which negatively sequesters RNA-binding proteins5 before its non- canonical translation into neural-toxic dipeptide proteins3,4. The failure of RNA polymerase to read through the mutation also reduces the abundance of the endogenous C9ORF72 gene product, which functions in endolysosomal pathways and suppresses systemic and neural inflammation6,7,8,9. Notably, the effects of the repeat expansion act with incomplete penetrance in families with a high prevalence of amyotrophic lateral sclerosis or frontotemporal dementia, indicating that either genetic or environmental factors modify the risk of disease for each individual. Identifying disease modifiers is of considerable translational interest, as it could suggest strategies to diminish the risk of developing amyotrophic lateral sclerosis or frontotemporal dementia, or to slow progression. Here we report that an environment with reduced abundance of immune-stimulating bacteria10,11 protects C9orf72-mutant mice from premature mortality and significantly ameliorates their underlying systemic inflammation and autoimmunity. Consistent with C9orf72 functioning to prevent microbiota from inducing a pathological inflammatory response, we found that reducing the microbial burden in mutant mice with broad spectrum antibiotics—as well as transplanting gut microflora from a protective environment—attenuated inflammatory phenotypes, even after their onset. Our studies provide further evidence that the microbial composition of our gut has an important role in brain health and can interact in surprising ways with well-known genetic risk factors for disorders of the nervous system.

https://www.nature.com/articles/s41586-020-2288-7

Le document suivant est une étude longitudinale de trois paramètres biologiques ayant un rôle potentiel dans la SLA (iemicrobiome intestinal, système immunitaire, épigénome*) par rapport à la dégénérescence neuromusculaire (ie atrophie musculaire, force de préhension, coordination motrice) dans un modèle de souris ALS SOD1 G93A.

Dans l’ensemble, les résultats fournissent une feuille de route pour les changements chronologiques qui se produisent dans le microbiome intestinal et le système immunitaire par rapport à l’apparition et la progression de la maladie dans le modèle de souris SOD1
G93A.

Temporal evolution of the microbiome, immune system and epigenome with disease progression in ALS mice | Disease Models & Mechanisms

Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a terminal neurodegenerative disease. Genetic predisposition, epigenetic changes, aging and accumulated life-long environmental exposures are known ALS risk factors. The complex and dynamic interplay between these pathological influences plays a role in disease onset and progression. Recently, the gut microbiome has also been implicated in ALS development.

dmm.biologists.org

Cette étude fait un lien entre la dysbiose et la SLA. Ils démontrent que la bactérie Akkermansiamuciniphila ( AM) améliore tandis que les couples de Ruminococcus et Parabacteroidesdistasonis exacerbent les symptômes de la SLA.

En outre, les souris Sod1-Tg auxquelles on administre l’AM accumulent le nicotinamide associé à l’AM dans le système nerveux central, et une supplémentation systémique en nicotinamide améliore les symptômes moteurs et les modèles d’expression génique dans la moelle épinière des souris Sod1 -Tg. Chez l’homme, sont identifiés des configurations distinctes de microbiome et de métabolite – y compris des niveaux réduits de nicotinamide systémique et dans le liquide céphalo- rachidien – dans une petite étude préliminaire qui compare les patients atteints de SLA avec les témoins domestiques.

Cette étude suggère des interactions microbiome-cerveau liées à l’environnement pouvant moduler la SLA chez la souris, et appelle à des investigations similaires sous la forme humaine de la maladie.

Potential roles of gut microbiome and metabolites in modulating ALS in mice

Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a complex neurodegenerative disorder, in which the clinical manifestations may be influenced by genetic and unknown environmental factors. Here we show that ALS-prone Sod1 transgenic (Sod1-Tg) mice have a pre- symptomatic, vivarium-dependent dysbiosis and altered metabolite configuration, coupled with an exacerbated disease under germ-free conditions or after treatment with broad- spectrum antibiotics. We correlate eleven distinct commensal bacteria at our vivarium with the severity of ALS in mice, and by their individual supplementation into antibiotic- treated Sod1-Tg mice we demonstrate that Akkermansiamuciniphila (AM) ameliorates whereas Ruminococcus torques and Parabacteroides distasonis exacerbate the symptoms of ALS. Furthermore, Sod1-Tg mice that are administered AM are found to accumulate AM-associated nicotinamide in the central nervous system, and systemic supplementation of nicotinamide improves motor symptoms and gene expression patterns in the spinal cord of Sod1-Tg mice. In humans, we identify distinct microbiome and metabolite configurations—including reduced levels of nicotinamide systemically and in the cerebrospinal fluid—in a small preliminary study that compares patients with ALS with household controls. We suggest that environmentally driven microbiome–brain interactions may modulate ALS in mice, and we call for similar investigations in the human form of the disease.

https://www.nature.com/articles/s41586-019-1443-5

Les résultats de cette étude mettent en évidence le rôle complexe du microbiome* intestinal et de l’épithélium* intestinal dans la progression de la SLA, et présentent le butyrate* comme un réactif thérapeutique potentiel pour restaurer la dysbiose* liée à la SLA.

Target Intestinal Microbiota to Alleviate Disease Progression in Amyotrophic Lateral Sclerosis

Emerging evidence has demonstrated that gut microbiome plays essential roles in the pathogenesis of human diseases in distal organs. Amyotrophic lateral sclerosis ( ALS) is a fatal neurodegenerative disease characterized by the progressive loss of motor neurons. Treatment with the only drug approved by the US Food and Drug Administration for use in ALS, riluzole, extends a patient׳s life span by only a few months. Thus, there is an urgent need to develop novel interventions that for alleviate disease progression and improve quality of life in patients with ALS.

www.clinicaltherapeutics.com

L’analyse des coordonnées principales* a indiqué une différence dans les communautés microbiennes fécales entre la SLA et les souris de type sauvage. Cette étude suggère un nouveau rôle potentiel de l’épithélium* intestinal et du microbiome dans la progression de la SLA.

Leaky intestine and impaired microbiome in an amyotrophic lateral sclerosis mouse model – PubMed

Emerging evidence has demonstrated that intestinal homeostasis and the microbiome play essential roles in neurological diseases, such as Parkinson’s disease. Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a fatal neurodegenerative disease characterized by a progressive loss of motor neurons and muscle atrop …

https://physoc.onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.14814/phy2.12356

Les études

L’axe microbiote intestinal-immunité dans la SLA : Un rôle dans le décryptage de l’hétérogénéité de la maladie ? « La sclérose latérale amyotrophique (SLA) est une maladie neurodégénérative dont l’étiologie est inconnue et pour laquelle il n’existe pas de traitement efficace. Elle se caractérise par une grande hétérogénéité phénotypique, avec des sites, des âges d’apparition des symptômes et des taux de progression de la maladie variables. De plus en plus de données soutiennent le rôle de l’axe microbiote-immunité dans la pathogenèse des maladies neurodégénératives. Dans la présente étude, nous avons comparé le profil inflammatoire et microbiote de patients atteints de SLA présentant différentes caractéristiques cliniques, avec des aidants familiaux en bonne santé. En mesurant un panel de 30 cytokines inflammatoires dans des échantillons sériques et fécaux, nous avons observé un profil de cytokines distinct à la fois au niveau systémique et intestinal chez les patients par rapport aux témoins et même chez les patients présentant des phénotypes cliniques et des taux de progression différents. L’analyse du métagénome 16S ciblé a révélé de légères différences chez les patients par rapport aux témoins ainsi que chez les patients à progression lente, marquées par la réduction des bactéries productrices de butyrate et une diminution du rapport Firmicutes/Bacteroidetes dans la SLA. Enfin, l’analyse des acides gras à chaîne courte n’a pas montré une distribution différente entre les groupes. Si cela est confirmé sur un plus grand nombre de patients, le profil des cytokines inflammatoires et la composition microbienne pourraient être des biomarqueurs candidats appropriés pour déchiffrer l’hétérogénéité de la SLA »

Différences de microbiome intestinal entre les patients atteints de sclérose latérale amyotrophique et les témoins de leur conjoint

Abstrait

Objectif: La sclérose latérale amyotrophique (SLA) est une maladie neurodégénérative progressive incurable et finalement mortelle. Peu d’options thérapeutiques sont disponibles pour les patients. Dans cette étude, nous avons exploré les différences de composition du microbiome associées à la SLA. Méthodes: Nous avons comparé les profils du microbiome intestinal et des marqueurs inflammatoires des patients SLA (n = 10) à ceux de leurs conjoints (n = 10). Les profils du microbiome intestinal ont été déterminés par séquençage du gène de l’ARNr 16S. Résultats: Les communautés microbiennes intestinales des patients SLA étaient plus diversifiées et étaient déficientes en Prevotellaspp. par rapport à celles de leurs conjoints. En revanche, les couples en bonne santé (n = 10 couples du sexe opposé) recrutés dans la même région géographique que la population de patients ne présentaient pas ces différences. Les marqueurs inflammatoires des selles et du plasma étaient similaires entre les patients atteints de SLA et leurs conjoints. L’analyse prédictive des enzymes microbiennes a révélé que les patients atteints de SLA avaient une activité réduite dans plusieurs voies métaboliques, y compris le métabolisme du carbone, le métabolisme du butyrate et les systèmes impliquant l’histidine kinase et les régulateurs de la réponse. Conclusions: Les patients SLA présentent des différences dans leurs communautés microbiennes intestinales par rapport aux témoins de leur conjoint. Nos résultats suggèrent que la modification du microbiome intestinal, par exemple via l’amélioration de Prevotellaspp. une carence et / ou une modification du métabolisme du butyrate peuvent avoir une valeur translationnelle pour le traitement de la SLA.

Est-ce que la clé pour empêcher la SLA doit être jetée dans nos toilettes? Présentateurs: Richard Bedlack, MD, PhD, Duke ALS Clinic et Katharine Nicholson, MD, Sean M. Healey et AMG Center for SLA à l’HGM
Le microbiome intestinal est la famille d’organismes qui vivent à l’intérieur de notre tractus gastro-intestinal. Il est très clair que le microbiome intestinal joue un rôle dans les maladies gastro-intestinales. Récemment, des preuves émergent que le microbiome intestinal pourrait jouer un rôle dans la progression de la SLA. Nous passerons ici en revue le microbiome, son rôle dans les maladies gastro-intestinales et les travaux récents le liant à la SLA. Nous soulignerons les étapes suivantes pour mieux comprendre si et comment la manipulation du microbiome pourrait être entreprise pour ralentir, arrêter ou inverser la progression de la SLA “ https://www.neals.org/for-people-with-als-caregivers/educational-webinars/is-the-key-to-stopping-als-being-flushed-down-our-toilets?fbclid=IwAR3vfHAQ3P8yy5eoY9F6wuvKfwCnOcb2zckSnLFy-x7mBzEyTuE_26lUmFY

2020: Publication 02.11.2020 / Humain Kjetil Bjornevik

“Les résultats suggèrent que des changements dans le microbiote intestinal sont associés à la SLA … En conclusion, plusieurs bactéries productrices de butyrate importantes ont été appauvries dans la SLA par rapport aux témoins. Ces changements dans les bactéries intestinales pourraient être une partie importante de la physiopathologie de la SLA, pourraient jouer un rôle de biomarqueur de la maladie et pourraient même servir de cible thérapeutique”https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/21678421.2020.1828475?fbclid=IwAR0jyGp5OdWIKQ9aOcLH4mvdR4wYAiVqQJgoyg8qv22Wr3khWy41ENzMJl4

2020: Publication 03.08.2020 / Humain Zeng Q Et coll.

03/08/2020 dans Nature « En conclusion, la composition modifiée du microbiote intestinal et des produits métaboliques chez les patients atteints de SLA a fourni des informations plus approfondies sur la pathogenèse de la SLA, et ces biomarqueurs pourraient être établis comme des cibles thérapeutiques potentielles qui méritent une exploration plus approfondie » « Cependant, nos travaux jettent dans une certaine mesure les bases d’études de suivi plus larges qui pourraient valider l’effet causal du microbiome intestinal et même générer une nouvelle thérapie » https://www.nature.com/articles/s41598-020-69845-8?fbclid=IwAR347qVRWRuz-weG22EWapCnoZ4Zrj04a8Z6z-_PgBU7BYaUBEoVU88RUH8

Pendant la rédaction de notre dossier, nous apprenons le lancement d’un essai clinique sur 42 patients (dont 14 Placebo) pour étudier les effets de la transplantation fécale sur les patients SLA, sous la responsabilité du docteur Jessica MANDRIOLI.

Cette étude pour nous caractérise l’intérêt croissant de l’étude du microbiote dans les troubles neurodégénératifs. L’introduction énonce clairement que la modification du microbiote intestinal pourrait affecter la SLA en son cœur.

Fecal Microbiota Transplantation Effect on Amyotrophic Lateral Sclerosis Patients (FE TR- ALS)

Given the role of adaptive immunity in ALS, the pathogenicity of some clostridial strains on motorneurons, the putative role of cyanobacteria in ALS development, and the increasing interest for microbiota in neurodegenerative disorders, the modification of intestinal microbiota might affect ALS at its core.

This interventional study aims at evaluating the biological and disease-modifying effects of Fecal Microbiota Transplant (FMT) in patients affected by Amyotrophic Lateral Sclerosis. As a primary aim of the study, the investigators postulate ALS patients treated with FMT compared to the control arm will display increased Tregs number, which is a favourable biomarker of disease activity and progression. Clinical outcomes as disease progression measured by ALS Functional Rating Scale Revised (ALSFRS-R) score, survival, respiratory function and quality of life will be assessed during the whole treatment and follow-up period.

Moreover, biological activity of FMT will be evaluated in different biomatrices, together with FMT safety and tolerability in a cohort of ALS patients.

https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03766321

 

Limites des études

Nous avons repris cet article ci-dessous, car il conforte l’idée que des études complémentaires sont à faire sur le sujet. Il est souvent dit que la SLA est une maladie multifactorielle, ce qui expliquerait les difficultés à en trouver la cause. La TMF ne sera peut-être pas positive pour tous, mais aujourd’hui, il n’y a RIEN. Si 10%, 20% des malades avaient leurs symptômes atténués, cela seraient déjà un grand pas de fait. Bien que quelques études aient conclu qu’il existe une association du microbiome intestinal
et SLA, il y en a d’autres qui ont conclu le contraire. Les différences méthodologiques entre ces études sont suffisamment importantes pour que nous ne puissions pas en déduire qu’il existe des preuves plus solides pour une conclusion ou une autre. Ces résultats indiquent qu’il existe encore une vaste place et un besoin critique de recherche sur le rôle du microbiome intestinal dans la SLA et ses contributions potentielles aux processus neuroinflammatoires. Ce n’est que lorsqu’un nombre suffisant de groupes de patients soigneusement caractérisés et de groupes de contrôle bien appariés auront eu les mêmes types d’échantillons méticuleusement analysés en utilisant la même technologie de pointe et analysés avec un logiciel de bioinformatique de pointe peut une inférence raisonnable. À ce stade, beaucoup plus de recherches sont nécessaires dans ce domaine.

The gut microbiome and neuroinflammation in amyotrophic lateral sclerosis?Emerging clinical evidence

Our search recovered 3 articles from CINAHL, 1 article from the Cochrane Library, 7 articles from Medline, 5 articles from PsychInfo, 19 articles from PubMed, 25 articles from Scopus, and 39 articles from WoS. After removal of duplicates, 52 unique documents remained for review and classification. We classified only 5 documents as reporting primary data obtained from humans to be used as the corpus of this review and eliminated 47 documents classified as other. Inter-reviewer agreement of the two authors was 100%, and thus the contingency plan for review by third author was never triggered. The documents included in the corpus are listed and briefly described in Table 1. Three articles reported a difference in the microbiome of ALS patients as compared to controls; two articles reported no
difference. www.sciencedirect.com

Les autres études en cours

Nous faisons donc appel à vous, chercheurs, médecins, scientifiques pour explorer la piste de la TMF.
Différents sites décrivent les études ou essais en cours, un tableau non exhautif est disponible en annexe 2 page 46. Grâce à nos amis américains, nous partageons le tableau ci-dessous, qui énumère les études en cours, en phases 2 et 3.

Ce travail nous aura permis de se sentir soutenus par une communauté de chercheurs, et nous leur exprimons notre gratitude. Tous ces futurs traitements permettront surement de ralentir la maladie, et au détour, les chercheurs ne sont pas à l’abri de trouver un remède qui l’inverse.

Que la communauté scientifique ne s’insurge pas de notre toupet à demander l’exploration d’une nouvelle piste. Karen Aiach est la mère d’une petite fille atteinte du syndrome de Sanfilippo, une maladie neurodégénérative. Elle a fondé la société Lysogène pour faire avancer la recherche sur le syndrome de Sanfilippo et a obtenu en collaboration avec des chercheurs des résultats tangibles.

2020: Publication 13.07.2020 / Humain Di Gioa D Et coll.

Les résultats obtenus dans cette étude, en plus d’accroître les connaissances sur le microbiote intestinal des patients SLA, montrent que la SLA est associée à des variations de certains composants microbiens intestinaux par rapport aux témoins, également chez les patients avec un faible handicap et des fonctions vitales complètes. Cette étude prouve que la composition du microbiote intestinal change au cours de l’évolution de la maladie comme le démontrent les fluctuations importantes de certains groupes microbiens au cours du suivi. Il est intéressant de noter qu’un déséquilibre entre les groupes microbiens potentiellement protecteurs, tels que les membres de Bacteroidales*, et d’autres ayant une activité neurotoxique ou pro-inflammatoire potentielle, tels que les cyanobactéries*, a été montré.”

A prospective longitudinal study on the microbiota composition in amyotrophic lateral sclerosis | BMC Medicine | Full Text

A connection between amyotrophic lateral sclerosis (ALS) and altered gut microbiota composition has previously been reported in animal models. This work is the first prospective longitudinal study addressing the microbiota composition in ALS patients and the impact of a probiotic supplementation on the gut microbiota and disease progression.

https://bmcmedicine.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12916-020-01607-9

2020 : Publication 5.06.2020 / Murin et humain Marc Gotkine

En 2019, il avait été démontré l’influence de certaines bactéries. Cette étude confirme que le microbiome peut être modifié chez les souris SLA et peut influencer la progression de la maladie dans ce modèle. Certains de ces changements semblent concerner les maladies humaines. Les mécanismes sous-jacents à ces changements pourraient impliquer une interaction entre le microbiome, les changements structurels dans l’intestin, les métabolites dérivés de l’intestin et le système immunitaire. Nous pensons que des études interventionnelles sur l’homme sont désormais justifiées. La question de savoir si le microbiome pourrait jouer un rôle étiologique dans la SLA est une voie importante pour de nouvelles recherches.

Amyotrophic lateral sclerosis and intestinal microbiota—toward establishing cause and effect: Gut Microbes: Vol 0, No 0

The intestinal microbiota may be involved, through metabolic gut–brain interactions, in a variety of neurological conditions. In this addendum, we summarize the findings of our recent study investigating the potentially modulatory influence of the microbiome in a transgenic ALS mouse model, and the possible application to human disease.

www.tandfonline.com

2019 : Publication d’Avril 2019 / Humain Álvaro Zamudio Tiburcio (SLA/TMF étude de cas )

Cette publication décrit les soins reçus par un malade diagnostiqué SLA.

L’IMT (Intestinal Microbiota Transplantation) a arrêté l’évolution de la SLA, La plupart des comorbiditésa diminué, ce qui nous oblige à conclure qu’en plus du processus neurologique primaire, l’IMT corrige généralement la plupart des comorbidités, offrant au patient une meilleure qualité de vie. Ce traitement est sans danger. Le malade a présenté des rots, qui ont cédé spontanément.

Lateral Amyotrophic Sclerosis and IntestinalMicrobiota Transplantation

Conclusion :

The IMT is beneficial in our patient and, other authors, as wellas us describes success cases, we consider that it is a procedurethat should not be disregarded. The IMT is innocuous.Our patient presented burps, which yielded spontaneously. TheLAS has not evolved in 6 months, although we must continue thefollow-up, to set a definitive criterion. Most of the comorbiditiessubsided, which forces us to conclude that in addition to theprimary neurological process, the IMT usually corrects most of thecomorbidities, providing the patient with a higher quality of life.Bases and success stories appear in the literature, which concludesthe importance of the IMT.

https://crimsonpublishers.com/gmr/pdf/GMR.000558.pdf?fbclid=IwAR0eXtv7cE3mv7Nj0mP7si-KH8HBlK6R6G4n8NyeaTnF4hFDEePy9Hxjwog

L’objectif était d’étudier les principaux groupes microbiens intestinaux humains et la diversité microbienne globale dans la SLA et les sujets sains, et confirme qu’il y a des différences dans le microbiote des patients SLA.

Potential Role of Gut Microbiota in ALS Pathogenesis and Pos… : Journal of Clinical Gastroenterology

Our aim was to study the main human gut microbial groups and the overall microbial diversity in ALS and healthy subjects. Moreover we have examined the influence of a treatment with a specific bacteriotherapy composed of Lactobacillus strains (Lactobacillus fermentum, Lactobacillus delbrueckii, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus salivarius) acting on the gastrointestinal barrier. Methods …

journals.lww.com

https://journals.lww.com/jcge/Abstract/2018/11001/Potential_Role_of_Gut_Microbiota_in_ALS.14.aspx

Dans une étude préclinique précédente utilisant un modèle murin de la SLA, il a été démontré que la dysbiose* intestinale précède le développement et la progression des symptômes de la SLA et que l’inversion de la dysbiose intestinale avec une intervention probiotique alimentaire atténue les symptômes et la progression de la SLA, inverse le dysfonctionnement de la barrière intestinale et prolonge la durée de vie en bonne santé. Cela indique fortement que la dysbiose intestinale peut être une cause modifiable de la SLA. Cette étude clinique transversale confirme les preuves précliniques et cliniques récemment émergentes liant la SLA à la dysbiose intestinale et à l’infection microbienne systémique, et fournit ainsi une justification pour une future enquête scientifique sur la dysbiose intestinale en tant que cible thérapeutique potentielle pour étendre la durée de vie des patients humains diagnostiqués SLA.

Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS) Linked to Intestinal Microbiota Dysbiosis& Systemic Microbial Infection in Human Patients: A Cross-Sectional Clinical Study

Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS) or Lou Gehrig’s disease is a neurodegenerative and neuromuscular disorder characterized by a progressive death of motor neurons & motor paralysis that culminates in death, usually within 3-5 years of diagnosis from respiratory failure due to paralysis. Currently approved ALS therapies are not curative and fail to increase healthy lifespan.

clinmedjournals.org

Cette étude a évalué la santé gastro-intestinale et le profil du microbiome des selles dans une petite cohorte de patients atteints de troubles du neurone moteur. Tous les patients présentaient une altération de leur microbiome intestinal caractérisée par une faible diversité du microbiome par rapport aux cohortes saines avec une abondance relativement intacte. Une majorité de patients présentaient des signes d’inflammation intestinale. Rétrospectivement, tous les patients présentaient des symptômes gastro-intestinaux antérieurs à l’apparition des symptômes neurologiques. À notre connaissance, il s’agit du premier examen complet des marqueurs inflammatoires dans les selles de patients atteints d’une maladie du motoneurone. Un microbiome aberrant a été rapporté dans des études antérieures sur l’homme et dans le modèle de souris SOD1 G93A dans lequel une dysbiose et une perte d’homéostasie intestinale sont associées à la progression de la maladie (Fang et al.2016 ; Zhang et coll. 2017 ). Nos résultats actuels s’ajoutent à cette ligne de recherche suggérant un rôle potentiel de l’inflammation intestinale et le microbiome dans le développement et/ou la progression de la SLA et de la MND humaines.

Gut inflammation and dysbiosis in human motor neuron disease – Rowin – 2017 – Physiological Reports – Wiley Online Library

Introduction. The human gut microbiome has been referred to as a “mega organ” harboring 10 14 microbes and 4 x 10 6 genes, outnumbering human genes by 150:1 (Bhattacharjee and Lukiw 2013; Collins 2014).Emerging evidence suggests an altered gut microbiome may contribute to the development of neurodegenerative diseases, such as Parkinson’s and Alzheimer’s disease.

physoc.onlinelibrary.wiley.com

Janvier 2021 Résumé études microbiote murin/humain et SLA

Le microbiome intestinal: un acteur clé de la complexité de la sclérose latérale amyotrophique (SLA)

De nombreux progrès ont été réalisés dans la cartographie des anomalies génétiques liées à la sclérose latérale amyotrophique (SLA), mais la majorité des cas sont toujours présents sans cause sous-jacente connue. En outre, même dans les familles avec une anomalie génétique commune, il existe une variabilité phénotypique significative, ce qui suggère que des éléments non génétiques peuvent modifier la pathogenèse. L’identification de ces modificateurs de la maladie est importante car ils pourraient représenter de nouvelles cibles thérapeutiques. Un nombre croissant de recherches a commencé à faire la lumière sur le rôle joué par le microbiome intestinal dans la santé et la maladie avec un certain nombre d’études reliant les anomalies à la SLA.

Conclusion

Le profilage du microbiome intestinal a le potentiel d’ajouter une composante environnementale aux études en progrès rapide sur la génétique de la SLA et de faire progresser la recherche vers une médecine personnalisée pour cette maladie. De plus, si des preuves convaincantes de neurotoxicité en amont ou de neuroprotection initiée par le microbiote intestinal apparaissent, la modification du microbiome représentera une nouvelle voie potentielle pour les thérapies modificatrices de la maladie. Pour une maladie insoluble avec peu d’options thérapeutiques actuelles, des recherches plus poussées sur le microbiome de la SLA sont d’une importance cruciale.

https://bmcmedicine.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12916-020-01885-3

Résumé études souris Janvier 2021 

Résumé études humains Janvier 2021

Microbiote et muscles squelettiques 

La SLA commence et se propage à partir du muscle squelettique 14 , 23 . En effet, certains symptômes précoces de la SLA impliquent le système neuromusculaire: atrophie musculaire, cachexie (émaciation), faiblesse et fasciculation (contractions) 7 , 11 , 14 , 19 , 23 . En fait, la cachexie réduit la survie des patients SLA 19 . Renforçant ces observations, les données de modèles animaux de SLA ont montré qu’un dysfonctionnement neuromusculaire précède la perte des motoneurones 14 Voir rôle du muscle squelettique    dans la SLA (Bhavin Parekh étude A(a)LS: SLA induite par l’ammoniaque)

Fait intéressant cachexie et microbiote intestinal : Article du 21/08/2019

Des liens entre microbiote et muscles squelettiques de plus en plus probables : 

Les deux études le montrent : des souris privées de microbiote intestinal voient leurs capacités musculaires réduites. Les chercheurs suédois, suisse, singapouriens et américains auteurs des travaux parus fin juillet (1) ont élevé des souris dans un environnement parfaitement stérile, sans microbiote intestinal. Résultat : celles-ci ont développé une atrophie musculaire. De même, chez ces souris dites « germ-free » (« sans germes »), le taux de choline sérique est plus faible. Or cette molécule est le précurseur de l’acétylcholine, neurotransmetteur indispensable à la fonction musculaire : elle est chargée de transmettre l’information des nerfs aux muscles pour initier leur contraction. De plus, lorsque les chercheurs ont réinjecté un microbiote intestinal à ces souris, leur masse musculaire a alors augmenté, se rapprochant du poids normal. Christelle Koechlin-Ramonatxo, enseignante-chercheuse INRA à l’université de Montpellier, explique que « le remodelage musculaire est un équilibre entre des voies moléculaires qui dégradent le muscle et d’autres qui permettent sa croissance. Dans cette étude, mes collègues observent une activation des voies de dégradation en absence de microbiote intestinal ». Des résultats complémentaires de ceux de l’étude parue quelques semaines plus tôt (2), justement pilotée par Christelle Koechlin-Ramonatxo et réunissant des chercheurs des universités de Montpellier, de Rennes, de Paris-Saclay et de l’INRA.

Muscles et microbiote, un dialogue complexe à déchiffrer

Et la transplantation fécale dans tout ça (TMF) ? Où cela en est-il dans les maladies neurologiques et neurodégénaratives? Petit récapitulatif des études que nous avons trouvé et regroupé 

Transplantations fécales et maladie de Parkinson “ Les transplantations fécales – lorsque les patients reçoivent une transplantation de microbiote intestinal sain dans leurs intestins – se sont avérées atténuer les problèmes gastro-intestinaux, y compris la constipation, et atténuer les symptômes moteurs et non moteurs chez les personnes atteintes de la maladie de Parkinson , a montré une petite étude.
 
Les résultats de l’étude suggèrent que l’utilisation de transplantations fécales pour cibler l’axe intestin-cerveau, qui régule la fonction gastro-intestinale et a été liée à plusieurs troubles neurologiques, pourrait avoir un potentiel en tant que traitement de la maladie de Parkinson.
 
«Cette étude provisoire peut ouvrir une nouvelle voie pour étudier le mécanisme de l’axe microbe-intestin-cerveau et le traitement biologique de la maladie de Parkinson», ont écrit les chercheurs.
 
L’étude « Évaluation de la transplantation de microbiote fécal chez les patients atteints de la maladie de Parkinson souffrant de constipation » a été publiée dans Microbial Cell Factories .
 
Les problèmes gastro-intestinaux tels que la constipation sont l’un des symptômes non moteurs les plus courants de la maladie de Parkinson, touchant environ 70 à 80% des patients. La constipation et les troubles moteurs ont été associés à un microbiome intestinal anormal – les bactéries qui vivent à l’intérieur des intestins – qui est l’un des premiers marqueurs de la maladie de Parkinson.
 
Dans les greffes de microbiote fécal, les patients reçoivent une greffe du microbiote intestinal d’une personne en bonne santé dans leurs intestins. Bien que la recherche dans le domaine soit limitée, une étude a suggéré que les transplantations fécales pourraient aider à soulager certains symptômes moteurs et non moteurs de la maladie de Parkinson.
 
Désormais, une équipe de chercheurs de l’hôpital affilié de Suzhou de l’Université médicale de Nanjing, en Chine, a évalué l’efficacité et la sécurité des greffes de microbiote fécal en tant que traitement du dysfonctionnement gastro-intestinal et d’autres caractéristiques cliniques des patients atteints de la maladie de Parkinson.
 
Un total de 11 personnes – sept hommes et quatre femmes – avec le trouble neurodégénératif et la constipation ont été inclus dans l’étude. Les patients avaient un âge moyen de 62,45 ans et une durée médiane de la maladie de 7,18 ans.
 
Les symptômes moteurs et non moteurs ont été évalués six et 12 semaines après la transplantation à l’aide du grade Hoehn et Yahr (HY), de l’échelle unifiée d’évaluation de la maladie de Parkinson (UPDRS) et du questionnaire sur les symptômes de non-mouvement (NMSS).
 
Les symptômes de constipation ont été évalués à l’aide du score d’évaluation de la qualité de vie de la constipation par le patient (PAC-QOL) et du score de constipation de Wexner. Pour toutes les évaluations, des scores plus faibles représentent une réduction des symptômes.
 
À six et 12 semaines (environ trois mois) après la transplantation, il y avait une diminution des symptômes moteurs et non moteurs comme preuve par des baisses dans les scores de toutes les échelles évaluées. Plus précisément, à 12 semaines après la chirurgie, 10 patients (90,1%, tous sauf un) avaient des scores significativement plus faibles dans le grade HY.
 
Ces résultats indiquent que parmi ce petit groupe de patients, la greffe de microbiote fécal semble avoir réduit les symptômes moteurs et non moteurs de la maladie de Parkinson.
 
Les symptômes de constipation ont également été atténués six et 12 semaines après la transplantation.
 
L’expression médiane de l’homocystéine – un marqueur des dommages neuronaux dans la maladie de Parkinson – était significativement plus faible 12 semaines après la procédure.
 
Dans la semaine précédant la transplantation, une prolifération de petites bactéries intestinales a été observée chez les 11 patients. À 12 semaines après la transplantation, cette prolifération était résolue.
 
De plus, la diversité et la richesse des bactéries intestinales chez ces patients atteints de la maladie de Parkinson étaient significativement différentes avant et après les greffes de microbiote fécal. Plus précisément, la diversité des espèces et le profil de la richesse intestinale des patients avant la transplantation étaient significativement diminués au début de l’étude par rapport à 12 semaines après la transplantation et à celui des témoins sains. Cependant, à 12 semaines après la procédure, la diversité et la richesse n’étaient pas significativement différentes de celles des témoins sains.
 
Les événements indésirables les plus fréquemment rapportés lors des transplantations de microbiote fécal étaient les flatulences (45,5%), les douleurs abdominales (27,3%), les nausées (27,3%), la ventilation (18,2%), l’irritation de la gorge (18,2%) et la diarrhée (9,1%) , tous les cas étant bénins. Des douleurs abdominales (18,2%) et des flatulences (18,2%) ont été rapportées au cours du suivi.
 
«Sur la base de nos résultats, la FMT [greffe de microbiote fécal] est un bon choix pour le traitement de la MP [maladie de Parkinson] avec des symptômes gastro-intestinaux; cependant, son efficacité et son innocuité nécessitent une évaluation plus approfondie », ont écrit les chercheurs. «Afin d’évaluer avec précision l’efficacité et l’innocuité de la FMT dans le traitement de la MP, une étude sur un échantillon plus large est nécessaire à l’avenir.»

Transplantation de microbiote fécal: une nouvelle tentative thérapeutique de l’intestin au cerveau

Par conséquent, la reconstruction du microbiote intestinal sain est une nouvelle stratégie prometteuse pour le traitement des maladies cérébrales. Nous avons passé en revue les dernières recherches sur le rôle du microbiote intestinal dans différentes maladies du système nerveux ainsi que sur la FMT dans le cadre de son application dans les maladies neurologiques, psychiatriques et autres maladies liées au système nerveux (maladie de Parkinson, maladie d’Alzheimer, sclérose en plaques, épilepsie , trouble du spectre autistique, trouble bipolaire, encéphalopathie hépatique, douleur neuropathique, etc.).

Publié: 21 décembre 2020
Depuis notre revue initiale, nous avons trouvé 3 nouvelles études précliniques pertinentes (Amyotrophic Lateral Scler Frontotemporal Degen 2017; 18: 245–6; Nature 2019; 572: 474-480; Nature 2020; 582: 89-94). Ceux-ci suggèrent des mécanismes plausibles par lesquels les transplantations fécales pourraient ralentir la progression de la SLA, y compris la modulation de la neuroinflammation et la neuroprotection. En conséquence, nous changeons notre grade TOE «Mécanismes» de D à B. Ceux-ci montrent que dans 3 modèles animaux différents de SLA, la modification du microbiome intestinal ralentit favorablement la progression de la maladie. En conséquence, nous changeons notre grade TOE «préclinique» de U à B. Nous n’avons trouvé aucun nouveau rapport de cas, essai ou risque justifiant des changements de grade dans ces catégories TOE. Ces nouvelles études justifient également un changement dans notre conclusion. Les transplantations fécales (et d’autres moyens de modifier le microbiome intestinal) semblent désormais plus prometteuses.

TMF et Alzheimer modèles murins 07.12.2020 “ Nous avons traité seize souris transgéniques 5XFAD âgées de 36 semaines avec du lisier fécal provenant de donneurs sains de type sauvage d’âge similaire (n = 8; Old Tg-FO) ou de jeunes (8-10 semaines) sains, sauvages donneurs de type (n = 8; Old Tg-FY) pendant sept jours. Les souris ont été incubées pendant 21 jours et ont ensuite été soumises à des tests cognitifs pour examiner les effets de la FMT sur la mémoire. Les souris ont été sacrifiées et le tissu cérébral a été examiné pour la charge de plaque amyloïde. Résultat Une mémoire spatiale et de reconnaissance améliorée dans Old Tg-FY et une mémoire de reconnaissance améliorée chez des souris Old Tg-FO ont été observées par rapport aux souris Old Tg-Control traitées avec une solution saline. Surtout, il y avait des diminutions significatives de la charge corticale Ab après sept jours de FMT chez toutes les souris traitées. Conclusion Nos résultats démontrent la capacité de la transplantation de microbiote fécal à améliorer la cognition et à réduire la pathologie amyloïde dans le modèle murin 5XFAD de la maladie d’Alzheimer.” https://alz-journals.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/alz.046523 

Transplantation fécale et microbiote maladie de Parkinson sur 15 humains 28.08.2020 “Les déséquilibres dans le microbiote intestinal interviennent dans la progression des maladies neurodégénératives telles que la maladie de Parkinson (MP). La transplantation de microbiote fécal (FMT) est actuellement à l’étude en tant que thérapie potentielle pour la MP. L’objectif de cette étude était d’évaluer l’efficacité et l’ innocuité de la FMT sur la MP. Quinze patients PD ont été inclus, 10 d’entre eux ont reçu de la FMT par coloscopie (groupe FMT colique) et 5 ont reçu de la FMT par sonde nasale-jéjunale (groupe FMT naso-intestinale). Le score de PSQI, HAMD, HAMA, PDQ-39, NMSQ et UPDRS-III a diminué de manière significative après le traitement FMT (tous P <0,05). Le groupe FMT colique a montré une amélioration significative et un maintien plus long de l’efficacité par rapport à la FMT naso-intestinale ( P= .002). Deux patients ont obtenu des résultats auto-satisfaisants qui durent plus de 24 mois. Cependant, le groupe FMT naso-intestinal n’a eu aucun effet thérapeutique significatif, bien que le score UPDRS-III soit légèrement réduit. Aucun patient n’était satisfait de la FMT naso-intestinale pendant plus de 3 mois. Parmi 15 patients atteints de MP, 5 cas ont eu des effets indésirables (EI), notamment des diarrhées (2 cas), des douleurs abdominales (2 cas) et des flatulences (1 cas). Ces EI étaient légers et spontanément résolutifs. Nous concluons que la FMT peut soulager les symptômes moteurs et non moteurs avec une sécurité acceptable en DP. Par rapport à la FMT naso-intestinale, la FMT colique semble meilleure et préférable” https://journals.lww.com/md-journal/fulltext/2020/08280/fecal_microbiota_transplantation_therapy_for.103.aspx.

Le microbiome intestinal est de plus en plus impliqué dans la pathogenèse de plusieurs maladies neurologiques, dont la sclérose en plaques et la maladie de Parkinson. En outre, de nouvelles preuves ont démontré qu’il existe des altérations de la composition du microbiome intestinal chez les patients atteints de MA, suggérant une implication de l’axe microbiome-intestin-cerveau. Ce rapport est le premier rapport d’un cas d’inversion rapide des symptômes de la MA chez un patient suivant une FMT pour une CDI récurrente. Des améliorations des symptômes de la MA sont survenues dès 2 mois après la FMT et se sont poursuivies jusqu’à la visite de suivi de 6 mois (date du dernier suivi), sans réversion notée des symptômes ”

Rapid improvement in Alzheimer’s disease symptoms following fecal microbiota transplantation: a case report – Sabine Hazan, 2020 – SAGE Journals

An 82-year-old man presented for opinion and management of recurrent CDI following hospitalization for methicillin-resistant Staphylococcus aureus pneumonia. The patient had previously failed several courses of antibiotics for CDI, including vancomycin, vancomycin with metronidazole, fidaxomicin, and bezlotoxumab, withrelapse confirmed via symptom recurrence and positive stool test.

journals.sagepub.com

Amélioration rapide des symptômes de la maladie d’Alzheimer suite à une transplantation de microbiote fécal: un rapport de cas

La maladie d’Alzheimer (MA) est la démence la plus courante chez les personnes âgées. Le traitement de la MA est toujours une tâche difficile en clinique. La MA est associée à un microbiote intestinal anormal. Cependant, on sait peu de choses sur le rôle de la transplantation de microbiote fécal (FMT) dans la MA. Cet article décrit l’évaluation sur l’efficacité de la FMT pour le traitement de la MA sur un modèle de souris transgénique (Tg) APPswe / PS1dE9.

Il a été observé une augmentation de la plasticité synaptique chez les souris Tg, montrant que la protéine de densité postsynaptique 95 (PSD-95) et l’expression de la synapsine I étaient augmentées après la FMT. Nous avons également observé la diminution des niveaux de COX-2 et CD11b chez les souris Tg après FMT. Nous avons également constaté que le traitement par FMT a inversé les changements du microbiote intestinal et des acides gras à chaîne courte(AGCC). Ainsi, la FMT peut être une stratégie thérapeutique potentielle pour la MA.

Fecal microbiota transplantation alleviated Alzheimer’s disease-like pathogenesis in APP/PS1 transgenic mice

Alzheimer’s disease (AD) is the most common dementia in the elderly. Treatment for AD is still a difficult task in clinic. AD is associated with abnormal gut microbiota. However, little is known about the role of fecal microbiota transplantation (FMT) in AD. Here, we evaluated the efficacy of FMT for the treatment of AD. We used an APPswe/PS1dE9 transgenic (Tg) mouse model. Cognitive deficits, brain deposits of amyloid-β (Aβ) and phosphorylation of tau, synaptic plasticity as well as neuroinflammationwere assessed. Gut microbiota and its metabolites short-chain fatty acids (SCFAs) were analyzed by 16S rRNA sequencing and 1H nuclear magnetic resonance (NMR). Our results showed that FMT treatment could improve cognitive deficits and reduce the brain deposition of amyloid-β (Aβ) in APPswe/PS1dE9 transgenic (Tg) mice. These improvements were accompanied by decreased phosphorylation of tau protein and the levels of Aβ40 and Aβ42. We observed an increases in synaptic plasticity in the Tg mice, showing that postsynaptic density protein 95 (PSD-95) and synapsin I expression were increased after FMT. We also observed the decrease of COX-2 and CD11b levels in Tg mice after FMT. We also found that FMT treatment reversed the changes of gut microbiota and SCFAs. Thus, FMT may be a potential therapeutic strategy for AD.

La transplantation de microbiote fécal a atténué la pathogenèse de type maladie d’Alzheimer chez les souris transgéniques APP / PS1

La transplantation de microbiote fécal est reconnue comme un traitement émergent grâce à la reconstruction du microbiote intestinal. La maladie de Parkinson est une maladie neurodégénérative qui s’accompagne de constipation.

Cet article décrit un patient ayant réussi à déféquer dans les 5 minutes et a maintenu une défécation quotidienne sans obstruction jusqu’à la fin du suivi. Le tremblement des jambes du patient a presque disparu 1 semaine après la FMT mais est réapparu dans le membre inférieur droit 2 mois après la Fecal microbiota transplantation to treat Parkinson’s disease with constipation: A case report Fecal microbiota transplantation (FMT) is recognized as an emerging treatment through reconstruction of gut microbiota. Parkinson’s disease is a neurodegenerative disorder, which is accompanied by constipation. Here we first reported a patient with Parkinson’s disease and constipation that were obviously relieved after FMT.

Transplantation de microbiote fécal pour traiter la maladie de Parkinson avec constipation: un rapport de cas

(Ce rapport relate du suivi avec les mêmes 18 participants deux ans après la fin du traitement. Notamment, la plupart des améliorations des symptômes gastro-intestinaux se sont maintenues et les symptômes liés à l’autisme se sont encore améliorés après la fin du traitement. Des modifications importantes du microbiote intestinal à la fin du traitement sont restées au suivi, notamment des augmentations significatives de la diversité bactérienne et des abondances relatives de Bifidobactéries et Prevotella. Les observations démontrent l’innocuité et l’efficacité à long terme du Microbiota Transfer Therapy) en tant que thérapie potentielle pour traiter les enfants atteints de TSA qui ont des problèmes gastro-intestinaux, et justifient un essai en double aveugle contrôlé par placebo à l’avenir.

Long-term benefit of Microbiota Transfer Therapy on autism symptoms and gut microbiota

Many studies have reported abnormal gut microbiota in individuals with Autism Spectrum Disorders (ASD), suggesting a link between gut microbiome and autism-like behaviors. Modifying the gut microbiome is a potential route to improve gastrointestinal (GI) and behavioral symptoms in children with ASD, and fecal microbiota transplant could transform the dysbiotic gut microbiome toward a healthy one by delivering a large number of commensal microbes from a healthy donor. We previously performed an open-label trial of Microbiota Transfer Therapy (MTT) that combined antibiotics, a bowel cleanse, a stomach- acid suppressant, and fecal microbiota transplant, and observed significant improvements in GI symptoms, autism-related symptoms, and gut microbiota. Here, we report on a follow- up with the same 18 participants two years after treatment was completed. Notably, most improvements in GI symptoms were maintained, and autism-related symptoms improved even more after the end of treatment. Important changes in gut microbiota at the end of treatment remained at follow-up, including significant increases in bacterial diversity and relative abundances of Bifidobacteria and Prevotella. Our observations demonstrate the long-term safety and efficacy of MTT as a potential therapy to treat children with ASD who have GI problems, and warrant a double-blind, placebo-controlled trial in the future.

Bénéfice à long terme de la thérapie de transfert de microbiote sur les symptômes de l’autisme et le microbiote intestinal

Cette étude démontre que la dysbiose microbienne intestinale est impliquée dans la pathogenèse de la Maladie de parkinson. Ainsi la FMT protégerait les souris PD en supprimant la neuroinflammation et en réduisant la signalisation TLR4 / TNF-α. Neuroprotective effects of fecal microbiota transplantation on MPTP- induced Parkinson’s disease mice: Gut microbiota, glial reaction and TLR4/TNF-α signaling pathway – PubMed Parkinson’s disease (PD) patients display alterations in gut microbiota composition. However, mechanism between gut microbial dysbiosis and pathogenesis of PD remains unexplored, and no recognized therapies are available to halt or slow progression of PD. Here we identified that gut microbiota from …

Effets neuroprotecteurs de la transplantation de microbiote fécal sur des souris atteintes de la maladie de Parkinson induite par le MPTP: microbiote intestinal, réaction gliale et voie de signalisation TLR4 / TNF-α

Cet article décrit une patiente atteinte de SEP progressive secondaire (SPMS) ayant atteint la stabilité de la maladie pendant plus de 10 ans après une TMF de son compagnon.

Fecal microbiota transplantation associated with 10 years of stability in a patient with SPMS

Several studies link the gut microbiome and MS immunopathogenesis. Fecal microbiota transplantation (FMT), the process of transferring fecal microbiota from a healthy donor to a patient, successfully treats recurrent Clostridium difficileenterocolitis and may benefit autoimmune diseases. The potential short-term efficacy of this procedure has been reported in MS. Here, we describe a patient with secondary progressive MS (SPMS) who achieved disease stability for over 10 years following FMT.

Transplantation de microbiote fécal associée à 10 ans de stabilité chez un patient atteint de SPMS

Après avoir été traité via TMF, une patiente n’a jamais eu de récidive d’épilepsie pendant les 20 mois de suivi et est resté sans crise sans médicaments antiépileptiques jusqu’à la date de cette soumission. Surtout, un enfant de sexe masculin est né par accouchement vaginal spontané normal avant cette approbation finale pour cet article. Par conséquent, il n’y avait pas besoin d’EEG pendant le suivi.

Fecal microbiota transplantation cured epilepsy in a case with Crohn’s disease: The first report

Fecal microbiota transplantation (FMT) is a promising strategy that involves reconstruction of gut microbiota. Recently, it has been considered as a treatment of Crohn’s disease (CD) and certain neurological diseases. Here, to the best of our knowledge, we report the first case that used FMT to achieve remission of intestinal and neurological symptoms in a girl with CD and a 17-year history of epilepsy. During the 20 mo of follow-up, FMT has proved its efficacy in preventing relapse of seizures after withdrawing the antiepileptic drugs. Furthermore, this finding highlights the role of microbiota-gut-brain axis and inspires a novel treatment for epilepsy through remodeling gut microbiota.

La transplantation de microbiote fécal a guéri l’épilepsie dans un cas de maladie de Crohn: le premier rapport

Nous noterons la partie de l’article : Multiple sclerosis
al. 12 ont et La transplantation de microbiote fécal (FMT en anglais ou TMF en français) a connu une progression spectaculaire au cours de l’année écoulée et continue d’évoluer à mesure que la connaissance du microbiote gastro-intestinal (GiMb) se développe. Cette revue résume les progrès thérapeutiques de la FMT, les dernières thérapies FMT et présente le potentiel des thérapies FMT dans d’autres affections gastro-intestinales et extra-intestinales.

Une cause infectieuse de la sclérose en plaques (SEP) a été spéculée, bien que le potentiel pour les pathogènes gastro-intestinaux d’exercer des effets neurologiques à distance (comme on le voit avec de nombreuses espèces de Clostridium) n’a pas été considéré comme probable. En 2011, Borody rapporté trois patients atteints de SEP en fauteuil roulant et traités par FMT pour constipation. Les symptômes intestinaux ont disparu après la FMT; cependant, dans tous les cas, il y avait aussi une amélioration progressive et spectaculaire des symptômes neurologiques, les trois patients ayant retrouvé la capacité de marcher sans aide. Deux des patients avec des cathéters urinaires à demeure ont présenté une restauration de la fonction urinaire. Chez un patient sur trois, l’IRM de suivi 15 ans après la FMT a montré un arrêt de la progression de la maladie et « aucune évidence de maladie active ».

Therapeutic faecal microbiota transplantation: current status and future developments

Recent literature unequivocally supports the use of FMT in treating relapsing CDI. Trials are underway to determine the therapeutic potential of FMT in other conditions, particularly inflammatory bowel disease. Therapeutic FMT is a dynamic field with new and emerging indications along with ongoing developments in optimal mode of administration.

Transplantation thérapeutique de microbiote fécal: état actuel et développements futurs

Cet article est conforté par l’article de 2018 (XX) décrivant une patiente atteinte de SEP progressive secondaire (SPMS) ayant atteint la stabilité de la maladie pendant plus de 10 ans après une TMF de son compagnon.

12 Borody TJ, Leis S, Campbell J, et al. Fecal microbiota transplantation (FMT) in multiple sclerosis (MS) [abstract].

Mars 2020

Étude récapitulative transplantation de microbiote fécal dans les troubles neurologiques

 

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